重度の圧力標的出血性およびポリトラウマ性出血性ショックの非ヒト霊長類（アカゲザルマカク）モデル

背景：臨床的に翻訳可能な非人道的霊長類（NHP）モデルの重度の多発性出血性ショックを開発するよう努めました。 方法：NHPは、5つの重度の圧力標的出血性ショック（PTHS）±追加損傷シナリオにランダム化されました：30分間のPTHS（PTHS-30）、60分間のPTH（PTHS-60）、PTHS-60 +軟部組織損傷（PTHS-60+ST）、PTHS-60+ST+大腿骨骨折（PTHS-60+ST+FF）、およびPTHS+ST+FF（PTHS-D）を再補償します。生理学的パラメーターが記録され、血液サンプルは5つの時点でt = 24時間で動物の観察を行い、収集されました。平均±SEMとして提示された結果。統計：ログ変換に続いて、Bonferroni多重比較を伴う双方向ANOVA、比較のためのWilcoxonノンパラメトリックテスト、およびFriedmansの一方向ANOVA。重要性：P <0.05。 結果：PTHS-30、PTHS-60、PTHS-60+ST、PTHS-60+それぞれST+FF、およびPTHS-D。すべての動物は、PTHS-60およびPTHS-60+ST+FFグループのそれぞれとPTHS-Dグループの7つのグループに1つを除いて、t = 24時間まで生き残りました。生理学的、凝固、および炎症性パラメーターは、モデルの重症度の増加とともに崩壊が増加することを示しました。 結論：NHPは、損傷パターンに関係なく最大60分の重度の低血圧を伴う代謝、凝固、および免疫学的結果の中程度の摂動によって証明されるように、出血性ショックとポリトラウマに高度な回復力を示します。PTHの持続時間を、重複する重傷性損傷と組み合わせて代償不全のポイントに延長することは、ICUケアを必要とする重傷を負った外傷患者で観察された狂気と一致して誘発されました。したがって、私たちは、外傷に対する治療的介入のテストに使用するための臨床的に翻訳可能なNHP外傷モデルの確立に成功しました。

BACKGROUND: We endeavored to develop clinically translatable nonhuman primate (NHP) models of severe polytraumatic hemorrhagic shock. METHODS: NHPs were randomized into five severe pressure-targeted hemorrhagic shock (PTHS) ± additional injuries scenarios: 30-min PTHS (PTHS-30), 60-min PTHS (PTHS-60), PTHS-60 + soft tissue injury (PTHS-60+ST), PTHS-60+ST + femur fracture (PTHS-60+ST+FF), and decompensated PTHS+ST+FF (PTHS-D). Physiologic parameters were recorded and blood samples collected at five time points with animal observation through T = 24 h. Results presented as mean ± SEM; statistics: log transformation followed by two-way ANOVA with Bonferroni multiple comparisons, Wilcoxon nonparametric test for comparisons, and the Friedmans' one-way ANOVA; significance: P < 0.05. RESULTS: Percent blood loss was 40% ± 2, 59% ± 3, 52% ± 3, 49% ± 2, and 54% ± 2 for PTHS-30, PTHS-60, PTHS-60+ST, PTHS-60+ST+FF, and PTHS-D, respectively. All animals survived to T = 24 h except one in each of the PTHS-60 and PTHS-60+ST+FF groups and seven in the PTHS-D group. Physiologic, coagulation, and inflammatory parameters demonstrated increasing derangements with increasing model severity. CONCLUSION: NHPs exhibit a high degree of resilience to hemorrhagic shock and polytrauma as evidenced by moderate perturbations in metabolic, coagulation, and immunologic outcomes with up to 60 min of profound hypotension regardless of injury pattern. Extending the duration of PTHS to the point of decompensation in combination with polytraumatic injury, evoked derangements consistent with those observed in severely injured trauma patients which would require ICU care. Thus, we have successfully established a clinically translatable NHP trauma model for use in testing therapeutic interventions to trauma.