細胞成長、ポリ（ADP-リボース）合成およびヌクレオチド代謝に対する6-アミノニコチンアミドの効果

この研究の目的は、6-アミノニコチンアミドの細胞毒性効果が、ポリ（ADP-リボース）合成の阻害の結果のみであるかどうかを判断することでした。細胞成長、ポリ（ADP-リボース）合成、ヌクレオチド濃度に対する6-アミノニコチンアミドの効果を、ポリ（ADP-リボース）合成のより強力な阻害剤である3-アミノベンズアミドの効果と比較しました。L1210細胞の成長は、1 mM 3-アミノベンズアミドによって阻害されず、N-メチルN-ニトロソーレアによって測定されたPoly（ADP-リボース）合成がNAD+の枯渇を誘発するように、5 mM 3-アミノベンズアミドによってわずかに阻害されただけでした。実質的に阻害されました。対照的に、6-アミノニコチンアミドは、L1210およびCHO細胞の成長の強力な阻害剤であることがわかりました。5 mM濃度の3-アミノベンズアミドは、プリンおよびピリミジンリボヌクレオチド濃度、またはATP対ADP比に影響を与えませんでしたが、NAD+のわずかな上昇を引き起こしました。0.01 mmの6-アミノニコチンアミドは、プリンとピリミジンヌクレオチドおよびNAD+の枯渇、およびATPに対するADP比の減少を引き起こしました。1 mMの6-アミノニコチンアミドは、[14C]グリシンからのプリンヌクレオチド合成の実質的な阻害を引き起こしましたが、ATPの分解を刺激しませんでした。ポリ（ADP-リボース）合成の阻害は、それ自体がほとんど成長阻害を引き起こさず、ヌクレオチド代謝に対する6-アミニニコチンアミドの効果は細胞成長とDNA修復の両方の阻害を引き起こすのに十分であると結論付けています。

The purpose of this study was to determine if the cytotoxic effects of 6-aminonicotinamide are solely the result of an inhibition of poly(ADP-ribose) synthesis. The effects of 6-aminonicotinamide on cell growth, poly(ADP-ribose) synthesis and nucleotide concentrations were compared with the effect of 3-aminobenzamide, a more potent inhibitor of poly(ADP-ribose) synthesis. The growth of L1210 cells was not inhibited by 1 mM 3-aminobenzamide and was only slightly inhibited by 5 mM 3-aminobenzamide even though poly(ADP-ribose) synthesis, as measured by the N-methyl N-nitrosourea induced depletion of NAD+, was inhibited substantially. In contrast, 6-aminonicotinamide was found to be a potent inhibitor of L1210 and CHO cell growth. A 5 mM concentration of 3-aminobenzamide had no effect on purine and pyrimidine ribonucleotide concentrations or on the ATP to ADP ratio, but it did cause a slight elevation of NAD+. 6-Aminonicotinamide at 0.01 mM caused a depletion of purine and pyrimidine nucleotides and NAD+ as well as a reduction in the ATP to ADP ratio. 6-Aminonicotinamide at 1 mM caused a substantial inhibition of purine nucleotide synthesis from [14C] glycine but did not stimulate ATP breakdown. We conclude that inhibition of poly(ADP-ribose) synthesis caused little growth inhibition in itself and that the effects of 6-amininicotinamide on nucleotide metabolism were sufficient to produce an inhibition of both cell growth and DNA repair.