乳がん標的のためのフィセチン充填葉酸機能化プルロニックミセルの開発

天然のフラボノイドフィセチン（FS）は抗がん特性を示していますが、その生体内投与は、溶解度が低いため困難なままです。この研究の目的は、FSの溶解度、バイオアベイラビリティ、および積極的なターゲット可能性を高める方法により、FSロードプルロニック酸（PF）炭酸（FA）共役ミセル（FS-PF-FA）を開発することでした。FA結合PFは、カルボジミド架橋剤化学によって調製されました。FS-PF-FAミセルは、薄膜水和法により調製され、遊離FSおよびFSロードされたPFミセル（FS-PF）と比較して評価されました。球状のFS-PF-PFミセルの球状の滑らかな表面は、サイズが小さく（103.2±6.1 nm）、良好なカプセル化効率（82.50±1.78％）、ゼータ電位（-26.7±0.44 mV）、および持続FS放出を示しました。FS-PF-PFミセルからのFSのバイオアベイラビリティは、長い循環時間、より遅い血漿除去、および遊離FSと比較して組織毒性の兆候がない6倍増加しました。さらに、FS-PF-FAミセルは、葉酸過剰発現ヒト乳がんMCF-7細胞に対する活性ターゲティング効果を示しました。設計された期間（GI50）での細胞の50％の成長阻害に必要な薬物の濃度は、FSで14.3±1.2 µg/mlでしたが、9.8±0.78 µg/mlに大幅に減少しました。つまり、31.46％減少しました。FS-PF。さらに、FS-PF-FAのGI50値は4.9±0.4 µg/mLでした。つまり、FSと比較して65.737％減少し、FS-PFと比較して50％減少しました。結果は、FS-PF-FAミセルが抗がんの薬物送達を標的にするために適用される可能性があることを示しています。

The natural flavonoid fisetin (FS) has shown anticancer properties but its in-vivo administration remains challenging due to its poor aqueous solubility. The aim of the study was to develop FS loaded pluronic127 (PF)-folic acid (FA) conjugated micelles (FS-PF-FA) by the way of increasing solubility, bioavailability and active targetability of FS shall increase its therapeutic efficacy. FA-conjugated PF was prepared by carbodiimide crosslinker chemistry. FS-PF-FA micelles were prepared by thin-film hydration method and evaluated in comparison with free FS and FS loaded PF micelles (FS-PF). The smooth surfaces with spherical in shape of FS-PF-PF micelles displayed smaller in size (103.2 ± 6.1 nm), good encapsulation efficiency (82.50 ± 1.78%), zeta potential (-26.7 ± 0.44 mV) and sustained FS release. Bioavailability of FS from FS-PF-PF micelles was increased by 6-fold with long circulation time, slower plasma elimination and no sign of tissue toxicity as compared to free FS. Further, the FS-PF-FA micelles demonstrated active targeting effect on folate overexpressed human breast cancer MCF-7 cells. The concentration of the drug needed for growth inhibition of 50% of cells in a designed time period (GI50) was 14.3 ± 1.2 µg/ml for FS while it was greatly decreased to 9.8 ± 0.78 µg/ml, i.e. a 31.46% decrease for the FS-PF. Furthermore, the GI50 value for FS-PF-FA was 4.9 ± 0.4 µg/ml, i.e. a 65.737% decrease compared to FS and 50% decrease compare to FS-PF. The results indicate that the FS-PF-FA micelles have the potential to be applied for targeting anticancer drug delivery.