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Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology2018Mar20Vol.36issue(9)

固形腫瘍における免疫修飾反応評価基準(イムレシスト):がん免疫療法の臨床的利益を評価するための改良ガイドライン

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

がん免疫療法(CIT)で固形腫瘍を治療する目的は、固形腫瘍(RECIST)v1.1の反応評価基準によって適切に捕捉されない型破りな反応と全生存(OS)の利点をもたらす可能性があります。CIT応答をより適切にキャプチャするように設計された免疫修飾RECIST(IMRECIST)基準について説明します。患者と方法は、非小細胞肺癌、転移性尿路上皮癌、腎細胞癌、およびメラノーマの臨床試験からのアテゾリズマブデータを評価しました。イムレコイストとRECIST V1.1の修正には、進行性疾患(PD)後の最高の全体的な反応の手当と、新しい病変(NLS)および非標的病変ごとのPD定義の変化が含まれます。イムレシストの進行性の生存(PFS)は、後続のスキャンが疾患制御を示した場合、初期PDをイベントとしてカウントしませんでした。OSは、PFがイムレシストとRecist v1.1によって異なる患者の条件付きランドマークを使用して評価されました。結果全体の全体的な反応は1%〜2%大きく、疾患制御率は8%から13%大きく、PFSの中央値はイムレシストあたり0.5〜1.5か月長かったのに対し、Recist v1.1でした。imrecist PFSとRECIST V1.1 PFSの拡張は、より長いOSまたは類似のOSに関連していました。進行分析のパターンにより、標的病変(TL)の進行なしでNLSを発症した患者は、RECIST V1.1 TLの進行の患者と比較して、OSが類似または短いことが明らかになりました。患者はまれにスパイクパターンを経験しました(TLSは増加してから減少します)が、TL復帰のない患者よりもOSが長くなりました。結論PFSと応答と進行のパターンの評価により、ImrecistあたりのPDからのTL復帰の手当は、OSの利点を持つ患者をよりよく特定できることが明らかになりました。ただし、NLSの孤立した外観によって定義された進行は、より長いOSに関連付けられていません。これらの結果は、CITエージェントの有効性をよりよく反映するために、レントゲン写真基準(iMrecistを含む)の追加の変更を提供する場合があります。

がん免疫療法(CIT)で固形腫瘍を治療する目的は、固形腫瘍(RECIST)v1.1の反応評価基準によって適切に捕捉されない型破りな反応と全生存(OS)の利点をもたらす可能性があります。CIT応答をより適切にキャプチャするように設計された免疫修飾RECIST(IMRECIST)基準について説明します。患者と方法は、非小細胞肺癌、転移性尿路上皮癌、腎細胞癌、およびメラノーマの臨床試験からのアテゾリズマブデータを評価しました。イムレコイストとRECIST V1.1の修正には、進行性疾患(PD)後の最高の全体的な反応の手当と、新しい病変(NLS)および非標的病変ごとのPD定義の変化が含まれます。イムレシストの進行性の生存(PFS)は、後続のスキャンが疾患制御を示した場合、初期PDをイベントとしてカウントしませんでした。OSは、PFがイムレシストとRecist v1.1によって異なる患者の条件付きランドマークを使用して評価されました。結果全体の全体的な反応は1%〜2%大きく、疾患制御率は8%から13%大きく、PFSの中央値はイムレシストあたり0.5〜1.5か月長かったのに対し、Recist v1.1でした。imrecist PFSとRECIST V1.1 PFSの拡張は、より長いOSまたは類似のOSに関連していました。進行分析のパターンにより、標的病変(TL)の進行なしでNLSを発症した患者は、RECIST V1.1 TLの進行の患者と比較して、OSが類似または短いことが明らかになりました。患者はまれにスパイクパターンを経験しました(TLSは増加してから減少します)が、TL復帰のない患者よりもOSが長くなりました。結論PFSと応答と進行のパターンの評価により、ImrecistあたりのPDからのTL復帰の手当は、OSの利点を持つ患者をよりよく特定できることが明らかになりました。ただし、NLSの孤立した外観によって定義された進行は、より長いOSに関連付けられていません。これらの結果は、CITエージェントの有効性をよりよく反映するために、レントゲン写真基準(iMrecistを含む)の追加の変更を提供する場合があります。

Purpose Treating solid tumors with cancer immunotherapy (CIT) can result in unconventional responses and overall survival (OS) benefits that are not adequately captured by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. We describe immune-modified RECIST (imRECIST) criteria, designed to better capture CIT responses. Patients and Methods Atezolizumab data from clinical trials in non-small-cell lung cancer, metastatic urothelial carcinoma, renal cell carcinoma, and melanoma were evaluated. Modifications to imRECIST versus RECIST v1.1 included allowance for best overall response after progressive disease (PD) and changes in PD definitions per new lesions (NLs) and nontarget lesions. imRECIST progression-free survival (PFS) did not count initial PD as an event if the subsequent scan showed disease control. OS was evaluated using conditional landmarks in patients whose PFS differed by imRECIST versus RECIST v1.1. Results The best overall response was 1% to 2% greater, the disease control rate was 8% to 13% greater, and the median PFS was 0.5 to 1.5 months longer per imRECIST versus RECIST v1.1. Extension of imRECIST PFS versus RECIST v1.1 PFS was associated with longer or similar OS. Patterns of progression analysis revealed that patients who developed NLs without target lesion (TL) progression had a similar or shorter OS compared with patients with RECIST v1.1 TL progression. Patients infrequently experienced a spike pattern (TLs increase, then decrease) but had longer OS than patients without TL reversion. Conclusion Evaluation of PFS and patterns of response and progression revealed that allowance for TL reversion from PD per imRECIST may better identify patients with OS benefit. Progression defined by the isolated appearance of NLs, however, is not associated with longer OS. These results may inform additional modifications to radiographic criteria (including imRECIST) to better reflect efficacy with CIT agents.

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