クルクミンは、SH-EP1細胞で発現するヒトα7-ニコチン性アセチルコリン受容体の機能を増強します

生物学的に活性なウコンの成分であるクルクミンの効果は、Sh-EP1細胞で発現するヒトニコチン性アセチルコリン（α7NACH）受容体のα7サブユニットの活性化によって誘導されるCa2+トランジェントでテストされました。クルクミンは、EC50値が133Nmのコリン（1mm）誘導Ca2+過渡現象の有意な増強を引き起こしました。クルクミンの増強効果は、α4β2NACH受容体の溶液または活性化を含む高K+（60mm）によって誘導されたCa2+トランジェントでは観察されず、Ca2+チャネル拮抗薬ニフェジピン（1μM）、ベラパミリルの存在下ではクルクミン増強の程度は変化しませんでした。（1μm）、ω-コノトキシン（1μm）、およびbepridil（10μm）。クルクミンとコリンがクルクミン前インキュベーションなしで共同適用された場合、クルクミンの効果は顕著に観察されませんでした。コリン誘発Ca2+トランジェントに対するクルクミンの効果は、プロテインC、A、およびカムキナーゼの阻害剤との事前インキュベーションによって逆転しませんでした。テトラヒドロクルクミン、デメチルクルクミン、ディデメチルカルミンなどのクルクミンの代謝物も、コリン誘発Ca2+過渡現象の増強を引き起こしました。特に、[125i] - ブンガロトキシンの特異的結合は、クルクミンの存在下では変化しませんでした。集合的に、我々の結果は、クルクミンがSH-EP1細胞で発現するα7-NACH受容体の機能をアロステリックに増強することを示しています。

Effects of curcumin, a biologically active ingredient of turmeric, were tested on the Ca2+ transients induced by the activation of α7 subunit of the human nicotinic acetylcholine (α7 nACh) receptor expressed in SH-EP1 cells. Curcumin caused a significant potentiation of choline (1 mM)-induced Ca2+ transients with an EC50 value of 133 nM. The potentiating effect of curcumin was not observed in Ca2+ transients induced by high K+ (60 mM) containing solutions or activation of α4β2 nACh receptors and the extent of curcumin potentiation was not altered in the presence of Ca2+ channel antagonists nifedipine (1 μM), verapamil (1 μM), ω-conotoxin (1 μM), and bepridil (10 μM). Noticeably the effect of curcumin was not observed when curcumin and choline were co-applied without curcumin pre-incubation. The effect of curcumin on choline-induced Ca2+ transients was not reversed by pre-incubation with inhibitors of protein C, A, and CaM kinases. Metabolites of curcumin such as tetrahydrocurcumin, demethylcurcumin, and didemethylcurcumin also caused potentiation of choline-induced Ca2+ transients. Notably, specific binding of [125I]-bungarotoxin was not altered in the presence of curcumin. Collectively, our results indicate that curcumin allosterically potentiate the function of the α7-nACh receptor expressed in SH-EP1 cells.