テストステロンは、ドーパミン作動性経路を介して雄マウスの身体活動を高めます

男性の低テストステロン（T）、特にその遊離分率は、エネルギーの喪失に関連しています。それに応じて、げっ歯類の歯瘤切除（ORX）は、身体活動の低下をもたらします。それでも、Tが活動を刺激するメカニズムはほとんど不明瞭なままです。ここでは、アンドロゲン欠乏症の3つの異なるマウスモデルで自発的ホイールランニング挙動を研究しました：ORX、アンドロゲン受容体（AR）ノックアウト（ARKO）と性ホルモン結合グロブリン（SHBG） - トランスジェニックマウス、「低自由」の新規マウスモデルであるt "。我々の結果は、神経筋研究や筋肉特異的な条件付きアルコマウスモデルで証明されるように、筋肉に対する作用によっては説明されていないT刺激ホイールランニングの高速で劇的な作用を明確に示しています。Tの作用は、SHBGトランスジェニックマウスの結果によって示されるように、その遊離画分を介して発生し、アンドロゲン性経路とエストロゲン性経路の両方を意味します。遺伝子発現と機能的研究の両方が、Tがドーパミン（DA）アゴニストに対するin vivo感受性を調節することを示しています。さらに、Tによる車輪の回復は、DA拮抗薬による治療によって阻害されます。これらの発見は、ARと間接的に芳香族化を介してエストロゲンに間接的に介してTの遊離画分が、中央のDA経路に作用することにより、雄マウスの身体活動行動を刺激することを明らかにしています。

Low testosterone (T) in men, especially its free fraction, has been associated with loss of energy. In accordance, orchidectomy (ORX) in rodents results in decreased physical activity. Still, the mechanisms through which T stimulates activity remain mostly obscure. Here, we studied voluntary wheel running behavior in three different mouse models of androgen deficiency: ORX, androgen receptor (AR) knock-out (ARKO) and sex hormone binding globulin (SHBG)-transgenic mice, a novel mouse model of "low free T". Our results clearly show a fast and dramatic action of T stimulating wheel running, which is not explained by its action on muscle, as evidenced by neuromuscular studies and in a muscle-specific conditional ARKO mouse model. The action of T occurs via its free fraction, as shown by the results in SHBG-transgenic mice, and it implies both androgenic and estrogenic pathways. Both gene expression and functional studies indicate that T modulates the in vivo sensitivity to dopamine (DA) agonists. Furthermore, the restoration of wheel running by T is inhibited by treatment with DA antagonists. These findings reveal that the free fraction of T, both via AR and indirectly through aromatization into estrogens, stimulates physical activity behavior in male mice by acting on central DA pathways.