スマトリプタンによるセロトニン誘発性のかゆみの減衰：内因性オピオイドの関与の可能性

セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミンまたは5-HT）は、かゆみの神経伝達物質であり、セロトニンシグナル伝達障害はさまざまなかゆみ条件にリンクされています。5-HTの皮内注射は、5-HT受容体の刺激を通じてマウスのスクラッチ挙動を誘導します。以前の研究では、Sumatriptanを含む選択的5-HT1B/1D受容体アゴニストが神経伝達を阻害することが実証されています。また、スマトリプタンがクロロキン誘発性のかゆみを抑制することを報告しました。したがって、スマトリプタンがマウスにおけるセロトニン誘発性のかゆみに対して阻害効果があるかどうかを調査しました。ここでは、スマトリプタンの皮内および腹腔内投与がマウスの5-HT誘導の傷挙動を大幅に減少させることを示します。選択的な5-HT1B/1D受容体拮抗薬であるGR-127935の皮内注射は、スマトリプタンの抗症状効果を逆転させます。さらに、非特異的オピオイド受容体拮抗薬である皮膚内および腹腔内ナルトレキソン（NTX）、および末梢作用性オピオイド受容体拮抗薬であるメチルナルトレキソン（MNTX）が5-HT誘発性スクラッチ挙動を大幅に減少させることを示しています。さらに、スマトリプタンのサブ効果的な用量とオピオイド受容体拮抗薬ナルトレキソンとの組み合わせた治療は、5-HT誘発スクラッチ応答を減少させます。スマトリプタンは、末梢5-HT1B/1D受容体を活性化することにより、5-HT誘発性のかゆみを阻害すると結論付けています。さらに、末梢オピオイド受容体はセロトニン誘発性のかゆみに役割を果たしており、スマトリプタンの抗prulitic効果はオピオイド系に関与しているようです。これらのデータは、5-HT1B/1D受容体のアゴニストが、セロトニン作動性障害のあるさまざまな病理学的かゆみ状態を治療するのに役立つ可能性があることを示唆しています。

Serotonin (5-hydroxytryptamine or 5-HT) is a neurotransmitter in itch and impaired serotonin signaling has been linked to a variety of itch conditions. Intradermal injection of 5-HT induces scratching behavior in mice through stimulation of 5-HT receptors. Previous studies have demonstrated that selective 5-HT1B/1D receptors agonists, including sumatriptan, inhibits neurotransmission. We have also reported that sumatriptan suppresses chloroquine-induced itch. Therefore, we investigated if sumatriptan has inhibitory effects on serotonin-induced itch in mice. Here, we show that intradermal and intraperitoneal administration of sumatriptan significantly reduce 5-HT-induced scratching behavior in mice. While intradermal injection of GR-127935, a selective 5-HT1B/1D receptors antagonist, reverses the anti-pruritic effects of sumatriptan. In addition, we show that intradermal and intraperitoneal naltrexone (NTX), a non-specific opioid receptor antagonist, and methylnaltrexone (MNTX), a peripherally acting opioid receptor antagonist, significantly decrease the 5-HT-induced scratching behavior. Additionally, combined treatment with sub-effective doses of sumatriptan and an opioid receptor antagonist, naltrexone, decreases 5-HT-evoked scratching responses. We conclude that sumatriptan inhibits 5-HT-induced itch by activating the peripheral 5-HT1B/1D receptors. Moreover, peripheral opioid receptors have a role in serotonin-induced itch, and anti-pruritic effects of sumatriptan seem to involve the opioid system. These data suggest that 5-HT1B/1D receptors agonists maybe useful to treat a variety of pathologic itch conditions with impaired serotonergic system.