従来の治療によって不十分に制御されている中等度から重度のアトピー性皮膚炎の成人におけるフェザキヌマブ（IL-22モノクローナル抗体）の有効性と安全性：無作為化二重盲検2A試験

背景：インターロイキン22は表皮過形成を促進し、皮膚バリア機能を阻害します。 目的：中程度から重度のアトピー性皮膚炎（AD）を持つ成人のインターロイキン22封鎖を評価します。 方法：2週間ごとに10週間にわたって2週間にわたって無作為化された二重盲検プラセボ対照試験を行い、20週間までのフォローアップ評価を行いました。12週間のベースラインからのスコアリングAD（SCORAD）スコアの変更は、プライマリエンドポイントとして機能しました。 結果：12週間で、研究集団全体のスコラドの平均減少は、フェザキヌマブ群で13.8±2.7、プラセボ群で8.0±3.1でした（p = .134）。重度のAD患者サブセット（50以上のベースラインスコラドを含む）では、スコラドの減少は、12週間（21.6±3.8対9.6±4.2、p = .029）および20週（27.4±±3.9 vs 11.5±5.1、p = .010）でプラセボ処理患者よりも薬物処理患者の方が有意に強かった。12週間で、集団全体の体表面積の関与の改善は、プラセボ治療患者よりも薬物処理された患者（12.4％±2.4対6.2％±2.7; P = .009）で有意に強かったため、調査員グローバル評価の減少は、薬物患者で有意に高かった。すべてのスコアは、研究終了まで（20週間）前回の投与後（10週間）進行性の改善を示しました。一般的な有害事象は上気道感染症でした。 制限：湿疹の領域と重症度指数、およびpruritus数値評価尺度でのサンプルサイズと評価の欠如が制限要因でした。重要性は主に重度のADで得られました。 結論：Fezakinumabは忍容性が高く、最後の薬物投与後の臨床的改善が持続しました。

BACKGROUND: Interleukin 22 promotes epidermal hyperplasia and inhibits skin barrier function. OBJECTIVE: Evaluate interleukin 22 blockade in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD). METHODS: We performed a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with intravenous fezakinumab monotherapy every 2 weeks for 10 weeks, with follow-up assessments until 20 weeks. The change in SCOring AD (SCORAD) score from baseline at 12 weeks served as the primary end point. RESULTS: At 12 weeks, the mean declines in SCORAD for the entire study population were 13.8 ± 2.7 in the fezakinumab arm and 8.0 ± 3.1 in the placebo arm (P = .134). In the severe AD patient subset (with a baseline SCORAD of ≥50), SCORAD decline was significantly stronger in the drug-treated patients than placebo-treated patients at 12 weeks (21.6 ± 3.8 vs 9.6 ± 4.2, P = .029) and 20 weeks (27.4 ± 3.9 vs 11.5 ± 5.1, P = .010). At 12 weeks, improvements in body surface area involvement in the entire population were significantly stronger in the drug-treated than placebo-treated patients (12.4% ± 2.4 vs 6.2% ± 2.7; P = .009), and in the severe AD subset, the decline in Investigator Global Assessment was significantly higher in the drug-treated than placebo-treated patients (0.7 ± 0.2 vs 0.3 ± 0.1; P = .034). All scores showed progressive improvements after last dosing (10 weeks) until end of study (20 weeks). Common adverse events were upper respiratory tract infections. LIMITATIONS: The limited sample size and lack of assessment with Eczema Area and Severity Index and a pruritus numerical rating scale were limiting factors. Significance was primarily obtained in severe AD. CONCLUSION: Fezakinumab was well-tolerated, with sustained clinical improvements after last drug dosing.