マウス骨髄由来マスト細胞におけるIgE Fc受容体発現の減少と、Paf-acether形成の阻害およびデキサメタゾンによるベータヘキソサミニダーゼ放出の阻害

マウス骨髄由来マスト細胞（BMMC）からのPAF-acetherおよび顆粒マーカーベータヘキソサミニダーゼ（BHEX）の免疫学的および非免疫学的放出に対するデキサメタゾン（DM）の効果を研究しました。0.25％ウシ血清アルブミン（BSA）を含む修飾チロードの溶液中のBMMC（1 x 10（6]は、ジニトロフェニル（DNP）特異的モノクローナルIgEの最適な用量で感作され、40 ng/mlのDNP/MLで洗浄前に洗浄されました。BSAに1 nmから1ミクロムdMで24時間のBMMCのプレインキュベーションを結合しました。20nmおよび20 nmで半軸効果を持つPAF-AcetherおよびBHEXの免疫学的放出と、20 nmと半軸効果のある免疫学的放出と対照的に、それぞれ4 nm。イオノフォアA23187（1 microM）誘発性PAF-acetherおよびBHEXの放出は、DM前処理の影響を受けませんでした。最後に、細胞活性化の指標として使用されるアセチルトランスフェラーゼ活性の抗原誘発性の増加は、未処理の細胞と比較して、1ミクロームDM処理BMMCで37 +/- 16％で阻害されます。24時間DMとのBMMCのプレインキュベーションにより、細胞への125-IGE結合の用量依存性阻害が発生し、半軸効果があります。14 nmで、スキャッチャード分析によって決定されたように、IgE FC受容体の数は、未処理の細胞と比較して1ミクロームDM処理されたBMMCで55％減少しましたが、解離定数は同等でした（コントロール：12.6 +/- 4.1 nm;DM処理細胞：14.1 +/- 6.7 nm;平均+/- 1 sd;n = 3）。飽和量の精製モノクローナルIgEで感作されたBMMCのサイトフルオメーター分析、続いて蛍光抗マウスIgG（重鎖および軽鎖）の添加により、DM処理と未処理のBMMCの両方の単一の細胞集団が明らかになりました。これは、IgE FC受容体発現のDM誘発性の減少がすべてのBMMCによって示されたことを示しています。IgE FC受容体発現の減少と分泌反応の変化とアセチルトランスフェラーゼ活性の変化に起因する細胞の感作の減少との間の可能なリンクを調査しました。BMMCは、実験条件下でIgEとインキュベートして、細胞の半分の増殖を与えました。抗原チャレンジでは、アセチルトランスフェラーゼ活性の10.5 +/- 3.7％の減少とPAF-ACETHER放出の29.2 +/- 3.5％の減少が、飽和量のIGEで感作された細胞と比較して、半増感細胞で観察されました（要約抽象的な細胞400語で切り捨てられます）

The effect of dexamethasone (DM) on the immunologic and nonimmunologic release of paf-acether and of the granule marker beta-hexosaminidase (BHEX) from mouse bone marrow-derived mast cells (BMMC) was studied. BMMC (1 X 10(6] in a modified Tyrode's solution containing 0.25% bovine serum albumin (BSA) were sensitized with an optimal dose of dinitrophenyl (DNP)-specific monoclonal IgE, and were washed before challenge with 40 ng/ml of DNP coupled to BSA. Preincubation of BMMC for 24 hr with 1 nM to 1 microM DM inhibited in a dose-dependent fashion the immunologic release of paf-acether and of BHEX as compared with control cells, with a half-maximal effect at 20 nM and 4 nM respectively. By contrast, the ionophore A23187 (1 microM)-induced release of paf-acether and of BHEX was unaffected by DM pretreatment. Finally, the antigen-induced increase in acetyltransferase activity, used as an index of cellular activation, was inhibited by 37 +/- 16% in 1 microM DM-treated BMMC as compared with untreated cells. Preincubation of BMMC with DM for 24 hr caused a dose-dependent inhibition of 125I-IgE binding to the cells, with a half-maximal effect at 14 nM. As determined by Scatchard analysis, the number of IgE Fc receptors was decreased by 55% in 1 microM DM-treated BMMC as compared with untreated cells, although the dissociation constants were comparable (control: 12.6 +/- 4.1 nM; DM-treated cells: 14.1 +/- 6.7 nM; mean +/- 1 SD; n = 3). Cytofluorometer analysis of BMMC sensitized with a saturating amount of purified monoclonal IgE, followed by addition of a fluoresceinated anti-mouse IgG (heavy and light chains), revealed a single cellular population for both DM-treated and untreated BMMC. This demonstrates that the DM-induced decrease in IgE Fc receptor expression was exhibited by every BMMC. The possible link between the decreased sensitization of the cells consequent to the reduction in IgE Fc receptor expression and the alteration of the secretory response and acetyltransferase activity was investigated. BMMC were incubated with IgE under experimental conditions giving half-sensitization of the cells. Upon antigen challenge, a 10.5 +/- 3.7% decrease in acetyltransferase activity and a 29.2 +/- 3.5% decrease in paf-acether release were observed with half-sensitized cells as compared with cells sensitized with a saturating amount of IgE.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)