NUTM1遺伝子融合は、未分化軟部組織と内臓腫瘍のサブセットを特徴付けます

ナッツ中線癌は、主に頭と首に発生する攻撃的な腫瘍であり、縦眼と肺にはあまり頻繁ではありません。NUTM1融合陽性の未分化軟部組織腫瘍の指標症例の同定に続いて、NUTM1異常の原発性未分化軟部組織と内臓腫瘍の追加の症例を尋問しました。ホルマリン固定パラフィン包埋組織から抽出されたRNAで、標的の次世代シーケンスを実施し、蛍光in situハイブリダイゼーションで検証された結果をカスタム細菌の人工染色体プローブを使用した結果によって検証しました。6人の患者が特定されました：平均年齢42歳（範囲、3〜71歳）。等しい性的分布;そして、腫瘍には、四肢の軟部組織（n = 2）、腎臓（n = 2）、胃、および脳が関与しました。プレゼンテーションでの全身的な精密検査では、すべての患者には遠い原発腫瘍がありませんでした。形態学的には、腫瘍は不均質であり、固体シート、巣、コードに配置された未分化の丸いエピテリオイド - ラバイド細胞がありました。有糸分裂活性は一般的に活発でした。4症例がパンシートーケルチンを発現しましたが、この拡散は2症例しかありませんでした。次世代シーケンスでは、BRD4-NUTM1（3例）、BRD3-NUTM1、MXD1-NUTM1、およびBCORL1-NUTM1の次の融合が示されました。蛍光in situハイブリダイゼーションによる独立したテストにより、NUTM1とパートナー遺伝子再配置の存在が確認されました。この研究では、ナッツ関連の腫瘍が正中線を侵害し、軟部組織と内臓で発生する原始的な新生物のサブセットを説明することを確立しています。NUTM1遺伝子融合を抱えている腫瘍は、おそらく認識されていない可能性が高く、それらが未分化間葉系、神経内分泌、および/または上皮新生物を説明する程度は不明です。さらに、軟部組織および/または内臓のナッツ関連腫瘍、および従来のナッツ癌との関係は、もしあれば、もしあったとしても、まだ解明されていない。

NUT midline carcinoma is an aggressive tumor that occurs mainly in the head and neck and, less frequently, the mediastinum and lung. Following identification of an index case of a NUTM1 fusion positive undifferentiated soft tissue tumor, we interrogated additional cases of primary undifferentiated soft tissue and visceral tumors for NUTM1 abnormalities. Targeted next-generation sequencing was performed on RNA extracted from formalin-fixed paraffin-embedded tissue, and results validated by fluorescence in situ hybridization using custom bacterial artificial chromosome probes. Six patients were identified: mean age of 42 years (range, 3 to 71 y); equal sex distribution; and, tumors involved the extremity soft tissues (N=2), kidney (N=2), stomach, and brain. On systemic work-up at presentation all patients lacked a distant primary tumor. Morphologically, the tumors were heterogenous, with undifferentiated round-epithelioid-rhabdoid cells arranged in solid sheets, nests, and cords. Mitotic activity was generally brisk. Four cases expressed pancytokeratin, but in only 2 cases was this diffuse. Next-generation sequencing demonstrated the following fusions: BRD4-NUTM1 (3 cases), BRD3-NUTM1, MXD1-NUTM1, and BCORL1-NUTM1. Independent testing by fluorescence in situ hybridization confirmed the presence of NUTM1 and partner gene rearrangement. This study establishes that NUT-associated tumors transgress the midline and account for a subset of primitive neoplasms occurring in soft tissue and viscera. Tumors harboring NUTM1 gene fusions are presumably underrecognized, and the extent to which they account for undifferentiated mesenchymal, neuroendocrine, and/or epithelial neoplasms is unclear. Moreover, the relationship, if any, between NUT-associated tumors in soft tissue and/or viscera, and conventional NUT carcinoma, remains to be elucidated.