トラメチニブ誘発性横紋筋溶解後のリチャレンゲンングダブラフェニブとトラメチニブ併用療法の成功：症例報告

マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路は、細胞の成長と分化を調節し、BRAF変異によって活性化されます。BRAF変異は、皮膚黒色腫の約40〜50％に存在します。BRAF変異の90％以上がV600Eタイプです。BRAF阻害剤（DabrafenibまたはVemurafenib）およびMEK阻害剤（TrametinibまたはCobimetinib）の併用療法は、BRAF変異進行メラノ腫に効果的です。パイレキシア、疲労、吐き気、嘔吐などの併用療法では、さまざまな副作用が観察されています。横紋筋溶解は最も重度の有害事象の1つですが、非常にまれです。臨床試験では、横紋筋溶解の2例のみが報告されています。皮膚黒色腫の41歳の日本人女性は、免疫チェックポイント療法の失敗後、ダブラフェニブ療法とトラメチニブ療法の組み合わせで開始されました。1か月後、彼女は筋肉痛と疲労を訴え、私たちの病院に移されました。彼女は、トラメチニブ誘発性横紋筋溶解と診断され、大量の液体注入でのみ改善を示しました。私たちは併用療法を停止しましたが、彼女にとって有用な治療の選択肢はありませんでした。Dabrafenibを再開して、その後にTrameTinibが続いた後、彼女には何の問題もありませんでした。これは、転移性皮膚黒色腫の患者の最初の症例であり、トロメチニブ関連横紋筋融解症後に併用療法を推奨できる患者です。すべての患者がトラメチニブ誘発性横紋筋溶解において横紋筋融解症の再発を経験するわけではないと仮定します。いくつかのケースが報告されているため、より多くの情報が必要です。併用療法を再浸す場合、安全性を慎重に評価する必要があります。

The mitogen-activated protein kinase pathway regulates cell growth and differentiation and is activated by BRAF mutations. BRAF mutations are present in about 40-50% of cutaneous melanomas. More than 90% of BRAF mutations are the V600E type. BRAF inhibitor (dabrafenib or vemurafenib) and MEK inhibitor (trametinib or cobimetinib) combination therapies are effective for BRAF-mutant advanced melanomas. A variety of side effects have been observed with combination therapy including pyrexia, fatigue, nausea, and vomiting. Rhabdomyolysis is one of the most severe adverse events, but it is very rare. Only two cases of rhabdomyolysis have been reported in clinical trials. A 41-year-old Japanese woman with cutaneous melanoma was started on a combination of dabrafenib and trametinib therapy after failure of immune checkpoint therapy. One month later, she complained of myalgia and fatigue and was shifted to our hospital. She was diagnosed with trametinib-induced rhabdomyolysis and showed improvement only with a high volume of fluid infusion. We stopped combination therapy, but there were no useful treatment options for her. After resuming dabrafenib, followed by trametinib, she did not have any problems. This is the first case of a patient with metastatic cutaneous melanoma who could recommence combination therapy after trametinib-associated rhabdomyolysis. We assume that not all patients experience recurrence of rhabdomyolysis in trametinib-induced rhabdomyolysis. As few cases have been reported, more information is needed. We have to evaluate safety carefully if rechallenging combination therapy.