補体は、プラスミンによるミエリンタンパク質の分解を増強します：炎症性脱髄のメカニズムへの影響

凍結乾燥したウシミエリンの塩基性タンパク質がプラスミノーゲンの存在下でマクロファージ条件付けされた培地によって分解されたという以前の発見は、マクロファージ分泌プラスミノーゲン活性化因子とプラスミノーゲンとともに、炎症性脱髄中のミエリンの破壊に役割を果たす可能性があることを示唆しました。in vivo、プラスミン、またはマクロファージ上清とプラスミノーゲンで予想される条件をより密接に近似するために、リオフィリ酸溶解ミエリンと区別されるように、新鮮な均質化されたウシ白質または新鮮な分離ミエリンとインキュベートしました。これらの条件下では、塩基性タンパク質は分解されませんでした。ホスホリパーゼまたはリソレシチンは、プラスミンによる新鮮なウシミエリンにおける塩基性タンパク質の分解を増強しました。しかし、培養されたマクロファージは、いくつかの異なる薬剤のいずれかとの活性化後、培地に同時に、かなりの量のホスホリパーゼとプラスミノーゲン活性化因子を分泌しませんでした。最近、ミエリンは補体を活性化することが示されました。補体の源として、新鮮なミエリンとモルモット血清との前ミエリンをプレインキュベーションした後、塩基性およびタンパク質脂質タンパク質は、プラスミンまたはマクロファージ条件付けされた培地とプラスミノーゲンに対して脆弱でした。C3枯渇したC4欠損血清は効果的ではなく、これらの補体成分が血清効果に必要であることを示唆しています。仮説的に、CNSにおけるミエリンタンパク質の分解は、浸潤マクロファージに分泌されるプラスミノーゲン活性化因子に加えて、血液脳関門の病変を介してCNSに入る可能性があることによって分泌されるプラスミノーゲン活性化因子によって開始される可能性があります。

A previous finding, that the basic protein in lyophilized bovine myelin was degraded by macrophage-conditioned media in the presence of plasminogen, suggested that the macrophage-secreted plasminogen activator, along with plasminogen, might have a role in destruction of myelin during inflammatory demyelination. To approximate more closely the conditions expected in vivo, plasmin, or macrophage supernatants plus plasminogen, were incubated with freshly homogenized bovine white matter or freshly isolated myelin, as distinguished from lyophilized myelin. Under these conditions basic protein was not degraded. Phospholipase or lysolecithin potentiated the degradation of basic protein in fresh bovine myelin by plasmin; however, the cultured macrophages did not secrete significant amounts of phospholipase and plasminogen activator simultaneously into the culture media after activation with any of several different agents. Recently myelin was shown to activate complement. After preincubation of fresh myelin with guinea pig serum, as a source of complement, the basic and proteolipid proteins were vulnerable to plasmin or to macrophage-conditioned media plus plasminogen. C3-depleted and C4-deficient sera were not effective, suggesting that these complement components were required for the serum effect. Hypothetically, then, degradation of myelin proteins in the CNS could be initiated by plasminogen activator, secreted by infiltrating macrophages, plus complement and plasminogen, which could enter the CNS through lesions in the blood-brain barrier.