脂質ナノ粒子パッケージングは、胚性ゼブラフィッシュにおける効果的で非毒性のmRNA送達プラットフォームです

脂質ナノ粒子（LNP）は、LNPが汎用性があり、臨床試験で検証されており、十分に許容されるため、治療RNA分子の送達に魅力的なプラットフォームです。ここでは、LNPを使用してレポーターグリーン蛍光タンパク質（GFP）mRNAをゼブラフィッシュ胚の異なる組織に送達できるかどうかをテストします。LNPパッケージ化されたGFP mRNAを注射を通じて送達し、胚性の健康や生存に有害な影響を与えることなく、ゼブラフィッシュ胚の複数の組織の細胞によって採取できることを示します。LNPパッケージ化されたGFP mRNAを注入したゼブラフィッシュ胚は、注射部位に応じて、神経、血管、心臓、および骨格筋組織におけるその後のGFP発現を示します。対照的に、同等の裸（パッケージ化されていない）GFP mRNA注射は、GFPの発現をほとんどまたはまったく導きません。この研究は、LNPがゼブラフィッシュのmRNA送達プラットフォームとして使用できることを示しており、したがって、ますます多様なゼブラフィッシュ疾患モデルでLNPパッケージ化された候補MRNAの治療機能をテストするための基礎を提供することを示しています。

Lipid nanoparticles (LNPs) are an attractive platform for the delivery of therapeutic RNA molecules because LNPs are versatile, have been validated in clinical trials, and are well tolerated. Here, we test whether LNPs can be used to deliver a reporter green fluorescent protein (gfp) mRNA to different tissues in zebrafish embryos. We show that LNP-packaged gfp mRNA can be delivered, through injection, and taken up by cells in multiple tissues in zebrafish embryos without any apparent detrimental effects on embryonic health or survival. Zebrafish embryos injected with LNP-packaged gfp mRNA show subsequent GFP expression in neural, vascular, cardiac, and skeletal muscle tissue, depending on injection site. In contrast, comparable naked (nonpackaged) gfp mRNA injections lead to little or no GFP expression. This study shows that LNPs can be used as an mRNA delivery platform in zebrafish and thus provides a basis for testing the therapeutic functions of LNP-packaged candidate mRNAs in the increasingly diverse array of zebrafish disease models.