自発的に高血圧ラットの血圧とアルブミン尿の性差に対する選択的COX-2阻害剤セレコキシブの影響

我々は、腎髄質腎髄膜における自発的な高血圧ラット（SHR）がより大きなシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）発現を有し、プロスタグランジン（PG）E2（PGE2）代謝物の尿中排泄を強化することを以前に報告しました。心血管健康の調節におけるCOX-2由来のプロスタノイドの役割に基づいて、現在の研究の目的は、女性のSHRの血圧（BP）は男性よりもCOX-2阻害により敏感であるという仮説をテストすることでした。7週齢の雄および雌のSHRに、連続BP記録のためにテレメトリー送信機を埋め込みました。1週間のベースラインBP記録の後、雄と雌のSHRを無作為化して、選択的COX-2阻害剤セレコキシブ（10mg/kg/day）または車両を6週間（9〜14週間）受け取りました。雌のSHRは、雄のSHRと比較してBPおよびアルブミン尿が少なく、PGE代謝物（PGEM）、6-ケトPGF1αおよびトロムボキサンB2の尿中排泄の強化、PGE2、PGI2およびTXA2の指標。セレコキシブによる治療は、女性または雄のSHRでBPまたはアルブミン尿を有意に変化させませんでした。セレコキシブは、雄のSHRのPGS代謝産物の排泄を変化させませんでした。ただし、PGEMおよび6-KetoPGF1αの排泄レベルは、雌SHRで減少しました。COX-2由来のPGは、酸化ストレスを誘導する可能性もあります。酸化ストレスのマーカー（チオバルビツール酸反応性物質（TBARS）およびH2O2排泄）は、雄のSHRに対して雄のSHRでより少ない。セレコキシブ治療は、雌のSHRの酸化ストレスのマーカーを有意に変化させませんでしたが、尿中Tbarsの排泄は、セレコキシブでの6週間の治療後の雄のSHRで有意に減少しました。したがって、セレコキシブ治療は、女性SHRと男性のプロスタノイドレベルに異なる影響を及ぼしているように見えますが、COX-2がSHRのBPの確立された性差に寄与する可能性は低いです。

We previously reported that female spontaneously hypertensive rats (SHR) have greater cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in the renal medulla and enhanced urinary excretion of prostaglandin (PG) E2 (PGE2) metabolites compared to male SHR. Based on the role of COX-2-derived prostanoids in the regulation of cardiovascular health, the aim of the current study was to test the hypothesis that blood pressure (BP) in female SHR is more sensitive to COX-2 inhibition than in males. Seven week old male and female SHR were implanted with telemetry transmitters for continuous BP recording. After one week of baseline BP recording, male and female SHR were randomized to receive the selective COX-2 inhibitor celecoxib (10 mg/kg/day) or vehicle for six weeks (from 9 to 14 weeks of age). Female SHR had lower BP and albuminuria compared to male SHR as well as enhanced urinary excretion of PGE metabolite (PGEM), 6-keto PGF1α and thromboxane B2, indicators of PGE2, PGI2 and TXA2, respectively. Treatment with celecoxib did not significantly alter BP or albuminuria in either female or male SHR. Celecoxib did not change PGs metabolites excretion in male SHR; however, excretion levels of PGEM and 6-keto PGF1α were reduced in female SHR. COX-2 derived PG can also induce oxidative stress. Markers of oxidative stress (thiobarbituric acid reactive substances (TBARs) and H2O2 excretion) were lesser in female SHR versus male SHR. Celecoxib treatment did not significantly change markers of oxidative stress in female SHR, however, urinary TBARs excretion was significantly reduced in male SHR after 6 weeks of treatment with celecoxib. Therefore, although celecoxib treatment appears to have distinct effects on prostanoids levels in female SHR vs. males, it is unlikely that COX-2 contributes to established sex differences in BP in SHR.