外部と間質性の光源の曝露を伴う近赤外光免疫療法

近赤外光免疫療法（NIR-PIT）は、光吸彩抗体コンジュゲートおよびその後のNIR光曝露の全身投与後、高選択的壊死/免疫原性細胞死を誘導する新しい標的細胞特異的癌治療です。ただし、外部光源を備えた組織（約2 cm）のNIR光浸透の深さは、NIRピットの治療効果を制限します。円筒形の拡散光繊維を使用した間質光曝露は、この制限を克服することができます。この研究の目的は、同一の光エネルギーでNIRレーザーシステムを使用して腫瘍をNIRピットで処理するための3つのNIR光送達方法を比較することでした。外部暴露のみ、間質性暴露、および組み合わせ。Photobsorber Irdye-700DX（PAN-IR700）と結合したパニトゥムマブは、上皮成長因子受容体（EGFR）陽性であるA431-LUC異種移植片を持つマウスに静脈内投与されました。1日後、NIR光は、3つの方法のいずれかを使用して腫瘍に投与されました。間質曝露だけで、外部ソースと組み合わせて、生物発光信号強度の最大の減少が示されました。さらに、外部と間質のNIR光曝露の組み合わせは、外部暴露のみと比較して、NIRピット後の腫瘍サイズの減少と長期生存率を有意に大きく示しました。この結果は、外部と間質のNIR光曝露の組み合わせが、外部から適用された光のみよりも効果的であることを示唆しています。外部曝露は光を供給する最も侵襲的な手段ですが、外部と間質曝露の組み合わせは、組織表面から深さ2 cmを超える腫瘍で優れた治療効果をもたらします。

Near infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a new target-cell-specific cancer treatment that induces highly selective necrotic/immunogenic cell death after systemic administration of a photoabsorber antibody conjugate and subsequent NIR light exposure. However, the depth of NIR light penetration in tissue (approximately 2 cm) with external light sources limits the therapeutic effects of NIR-PIT. Interstitial light exposure using cylindrical diffusing optical fibers can overcome this limitation. The purpose in this study was to compare three NIR light delivery methods for treating tumors with NIR-PIT using a NIR laser system at an identical light energy; external exposure alone, interstitial exposure alone, and the combination. Panitumumab conjugated with the photoabsorber IRDye-700DX (pan-IR700) was intravenously administered to mice with A431-luc xenografts which are epithelial growth factor receptor (EGFR) positive. One and 2 days later, NIR light was administered to the tumors using one of three methods. Interstitial exposure alone and in combination with external sources showed the greatest decrease in bioluminescence signal intensity. Additionally, the combination of external and interstitial NIR light exposure showed significantly greater tumor size reduction and prolonged survival after NIR-PIT compared to external exposure alone. This result suggested that the combination of external and interstitial NIR light exposure was more effective than externally applied light alone. Although external exposure is the least invasive means of delivering light, the combination of external and interstitial exposures produces superior therapeutic efficacy in tumors greater than 2 cm in depth from the tissue surface.