Murepavadin：パイプラインの新しい抗生物質クラス

多剤耐性P.緑膿菌の増加に伴い、これらの感染症を標的とする可能性のある新しい作用メカニズムを備えた抗菌薬が必要です。対象地域：静脈内ムレパバジンは、緑膿菌によるHABP/VABPの治療のためのフェーズ3開発中です。このペーパーでは、発見、in vitro活性、薬物動態および薬力学的特性、およびこれまでのムレパバジンの臨床薬理学に関する利用可能な情報をまとめたものです。専門家の解説：P。緑膿菌は、細胞の不浸透性と効率的な薬物流出メカニズムのために多くの抗生物質に対する固有の耐性があり、最近の多剤耐性緑膿菌感染症の有病率の増加は、ICUの設定において特に脅迫されています。Murepavadinは、新規の非ライティック作用メカニズムを備えた病原体特異的抗菌ペプチド模倣薬であり、発達中の抗生物質を標的とする外膜タンパク質のクラスで最初のものです。Murepavadinは、カルバペネマーゼ産生やコリスチン耐性の緑膿菌を含む強力なin vitro活性を示します。Murepavadinは、XDR分離株の感染を含む臨床動物モデルで活動しています。薬物動態は、腎機能障害のある被験者やVABP患者を含む、よく特徴付けられています。静脈内ムレパバジンは現在、緑膿菌感染によるHABP/VABPの治療のために臨床開発中です。

With the increase in multi-drug resistant P. aeruginosa, antimicrobials with a novel mechanism of action are needed that can target these infections. Areas covered: Intravenous murepavadin is in Phase 3 development for the treatment of HABP/VABP due to P. aeruginosa. This paper summarizes the available information on the discovery, the in vitro activity, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and the clinical pharmacology of murepavadin to date. Expert commentary: P. aeruginosa has an intrinsic resistance to many antibiotics due to high cellular impermeability and efficient drug efflux mechanisms, and the recent increase in prevalence of multidrug-resistant P. aeruginosa infections are particularly threatening in ICU settings. Murepavadin is a pathogen specific antimicrobial peptidomimetic with a novel, non-lytic mechanism of action, and is the first in class of outer membrane protein targeting antibiotics which are being developed. Murepavadin displays a potent in vitro activity including carbapenemase-producing and colistin-resistant P. aeruginosa. Murepavadin is active in pre-clinical animal models including infections with XDR isolates. The Pharmacokinetics is well characterized including subjects with impaired renal function and patients with VABP. Intravenous murepavadin is currently under clinical development for the treatment of HABP/VABP due to P. aeruginosa infection.