進行副腎皮質癌患者のミトタン単剤療法

コンテキスト：ミトタンは副腎皮質癌（ACC）の治療のための唯一の承認された薬物ですが、進行疾患における単剤療法に関するデータはまだ少ないです。 目的：現代の環境での高度なACCにおけるミトタンの有効性を評価し、予測因子を特定する。 設計と設定：3つのドイツ紹介センターの多施設コホート研究。 患者：ミトタン単剤療法で治療された進行したACCの27人の患者100人。 アウトカム測定：固形腫瘍評価、Kaplan-Meier法による全生存（PFS）および全生存（OS）の反応評価基準、およびCOX回帰による予測因子。 結果：2人の患者（20.5％）は、完全な寛解を含む3人を含む客観的な反応を経験しました。全体として、PFSの中央値は4.1か月（範囲1.0〜73）、OSの中央値は18.5か月（範囲1.3〜220）でした。多変量解析により、2つの主要な予測因子が示されました。低腫瘍負荷（<10腫瘍病変）、0.51（p = 0.002）の進行のハザード比（HR）、および0.59の死亡（p = 0.017）の場合。遅延した高度な再発、HR 0.35（P <0.001）および0.34（P <0.001）でのミトタンの開始。したがって、一次診断が臨床上の利点を経験した後、腫瘍の負担が低く、ミトタン開始が360日以上低い患者の67％（安定疾患> 180日）。14 mg/lを> 14 mg/Lを達成した患者は、OSが大幅に長くなりました（HR 0.42; P = 0.003）。 結論：20.5％で、客観的な反応率は以前に報告されたよりもわずかに低かった。ただし、患者の20％以上が1年以上で長期疾患コントロールを経験しました。一般に、進行疾患と低い腫瘍の負担の診断が遅れている患者は、特にミトタン単剤療法の恩恵を受ける可能性がありますが、早期進行疾患と腫瘍負荷の高い患者は、おそらくミトタンと細胞毒性薬の組み合わせ療法のより良い候補者です。

CONTEXT: Although mitotane is the only approved drug for the treatment of adrenocortical carcinoma (ACC), data on monotherapy in advanced disease are still scarce. OBJECTIVE: To assess the efficacy of mitotane in advanced ACC in a contemporary setting and to identify predictive factors. DESIGN AND SETTING: Multicenter cohort study of three German referral centers. PATIENTS: One hundred twenty-seven patients with advanced ACC treated with mitotane monotherapy. OUTCOME MEASURES: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors evaluation, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) by Kaplan-Meier method, and predictive factors by Cox regression. RESULTS: Twenty-six patients (20.5%) experienced objective response, including three with complete remission. Overall, median PFS was 4.1 months (range 1.0 to 73) and median OS 18.5 months (range 1.3 to 220). Multivariate analysis indicated two main predictive factors: low tumor burden (<10 tumoral lesions), hazard ratio (HR) for progression of 0.51 (P = 0.002) and for death of 0.59 (P = 0.017); and initiation of mitotane at delayed advanced recurrence, HR 0.35(P < 0.001) and 0.34 (P < 0.001), respectively. Accordingly, 67% of patients with low tumor burden and mitotane initiation ≥360 days after primary diagnosis experienced a clinical benefit (stable disease >180 days). Patients who achieved mitotane levels >14 mg/L had significantly longer OS (HR 0.42; P = 0.003). CONCLUSIONS: At 20.5% the objective response rate was slightly lower than previously reported. However, >20% of patients experienced long-term disease control at >1 year. In general, patients with late diagnosis of advanced disease and low tumor burden might especially benefit from mitotane monotherapy, whereas patients with early advanced disease and high tumor burden are probably better candidates for combined therapy of mitotane and cytotoxic drugs.