アデノウイルスE1Aの機能

E1Aタンパク質は、アデノウイルスによる形質転換のプロセスの中心です。通常、E1Aタンパク質は、ウイルス遺伝子転写を大きく刺激するヒト細胞の生産的感染中に機能します。さまざまな実験環境では、E1Aタンパク質は多くの細胞遺伝子の転写を刺激することもできます。まだ他の実験環境では、E1Aタンパク質の発現は転写に逆の効果があり、転写エンハンサーの活性を阻害します。E1Aタンパク質はまた、DNA合成を刺激し、G0逮捕された細胞にS期プログラムに入ります。しばしば、変換はE1Aタンパク質の転写「トランスアクティブ化」活性の結果である可能性があることが示唆されています。つまり、E1Aタンパク質は、初期のウイルス転写を刺激するのと同じメカニズムによって、S相への移行に関与する細胞遺伝子の発現を刺激する可能性があります。しかし、転写トランス活性化のメカニズムに関する最近の結果は、一般的な宿主細胞転写因子の活性の増加による可能性があることを示唆しています。これにより、転写トランス活性化自体が、転写因子をコードする遺伝子の活性化を含むより大きなプロセスの結果である可能性が高まります。E1Aタンパク質が転写因子遺伝子の活性化を介して転写因子を直接活性化するか、間接的に活性化するかを判断するには、将来の研究が必要です。このような研究は、E1A誘発性形質転換が転写トランス活性化の結果であるかどうか、またはその逆かを示している可能性があります。

E1A proteins are central to the process of transformation by adenovirus. Normally, E1A proteins function during the productive infection of human cells where they greatly stimulate viral gene transcription. In various experimental settings, E1A proteins can also stimulate the transcription of a number of cellular genes. In yet other experimental settings, the expression of E1A proteins has the opposite effect on transcription, inhibiting the activity of transcriptional enhancers. E1A proteins also stimulate DNA synthesis, causing G0-arrested cells to enter the S-phase programme. It is often suggested that transformation may be a consequence of the transcriptional 'transactivating' activity of E1A proteins. That is, E1A proteins might stimulate the expression of cellular genes involved in the transition into S-phase by the same mechanism through which they stimulate early viral transcription. However, recent results on the mechanism of transcriptional transactivation suggest that it may be due to an increase in the activity of general host cell transcription factors. This raises the possibility that transcriptional transactivation is itself a consequence of a larger process which includes the activation of genes encoding transcription factors. Future studies are needed to determine whether E1A proteins activate transcription factors directly, or indirectly through the activation of transcription factor genes. Such studies may indicate whether E1A induced transformation is a consequence of transcriptional transactivation or vice versa.