Hexamoll®Dinch：肥満発生特性のin vivoの証拠の欠如

Hexamoll®Dinchは、フタル酸エステリ酸塩の重要な代替手段です。規制レビューでは、敏感な集団でさえ潜在的な危険性を特定していませんが、Campioli et al。によるin vitro研究。（2015）Hexamoll®Dinchが脂肪細胞の脂肪貯蔵を変更して肥満をもたらす可能性があることを示唆しました。この仮説を評価するために、Hexamoll®Dinchの研究からのデータを、脂肪の堆積、体重の変化、または代謝状態の変化を反映した血清化学の変化の証拠についてレビューしました。2世代の研究におけるF1およびF2 pupの体重は、1000mgのHexamoll®Dinch/kg体重でさえコントロールと違いはありませんでした。1000および300mg/kg BWグループの平均相対肝臓の重量は増加しましたが、組織病理学的変化はありませんでした。血清中のトリグリセリドとコレステロール値は影響を受けませんでした。さらに、ラットの亜慢性および慢性研究では、肥満効果の証拠は与えられませんでした。20または1000mg/kgのBW 14Cラベルヘキサモール®ディンチからの放射能は、灌流組織よりも脂肪組織の2〜3倍長いままでした。ただし、投与後1および8時間のレベルは、他の組織より20〜500％下回っていました。消化管を除く臓器および組織の放射能濃度は、急速かつ継続的に減少し、次の20時間中に血漿の濃度と並行して減少しました。放射能濃度の初期および末端の半減期の両方は、蓄積の可能性を示していません。さらに、Hexamoll®DinchとDEHPおよび他のフタル酸エステルのメタボロミック比較は、これら2つの化学クラスのメタボロミックプロファイルの完全な分離を示しています。したがって、包括的なin vivoデータは、脂肪代謝を変化させたり、肥満発生特性を持ったりするHexamoll®Inchの証拠を示していません。

Hexamoll® DINCH is an important alternative to phthalate plasticizers. Although regulatory reviews have not identified any potential hazards even in sensitive populations, an in vitro study by Campioli et al. (2015) suggested Hexamoll® DINCH might alter fat storage in adipocytes resulting in obesity. To evaluate this hypothesis, data from studies with Hexamoll® DINCH were reviewed for evidence of deposition in fat, changes in body weight, or changes in serum chemistry reflecting altered metabolic status. Body weights of F1 and F2 pups in a two-generation study did not differ from controls even at 1000 mg Hexamoll® DINCH/kg body weight. Mean relative liver weights from the 1000 and 300 mg/kg bw groups were increased, but without histopathologic changes. Triglyceride and cholesterol levels in serum were not affected. In addition, subchronic and chronic studies in rats did not give evidence of an obesogenic effect. Radioactivity from 20 or 1000 mg/kg bw 14C-labelled Hexamoll® DINCH dosed orally remained 2-3 times longer in adipose tissue than in well-perfused tissues; however, levels were 20-500% below other tissues at 1 and 8 h post dosing. Radioactivity concentrations in organs and tissues excluding the GI tract declined rapidly and continuously, and decreased in parallel to the concentration in plasma during the following 20 h. Both, initial and terminal half-lives of radioactivity concentration do not indicate a potential for accumulation. Furthermore, a metabolomic comparison of Hexamoll® DINCH with DEHP and other phthalates shows complete separation of the metabolomic profile of these two chemical classes, meaning that their effects on the body and the body's reaction to the substance are different. Hence, comprehensive in vivo data do not show any evidence of Hexamoll® DINCH altering fat metabolism or having obesogenic properties.