ジアミンオキシダーゼ（DAO）サプリメントは、DAO欠乏症のエピソード片頭痛患者の頭痛を軽減します：無作為化二重盲検試験

背景と目的：ヒスタミン不耐性は、主に酵素ジアミンオキシダーゼ（DAO）の欠乏によって引き起こされるこのアミンの腸の分解の減少によるヒスタミンの恒常性の障害です。ヒスタミン関連の症状の中で、頭痛は最も記録されたものの1つです。この障害に関連する症状の治療のための現在の臨床戦略は、ヒスタミンまたは他の生物活性アミンおよび/または外因性DAO補給を伴う食物の除外に基づいています。この研究の目的は、無作為化二重盲検試験を通じてDAO欠乏症の患者における片頭痛の予防治療としてのDAO酵素からなる食物サプリメントの有効性を評価することでした。 方法：現在の国際頭痛協会（IHS）の基準とDAO欠乏症（80 HDU/mL未満のレベル）に従って、一時的な片頭痛がある100人の患者は、2つのグループで無作為化されました。1つのグループはDAO酵素補給を受け、もう1つのグループは1か月間プラセボを受け取りました。評価された臨床結果は、攻撃の期間と数、治療中の疼痛強度の認識、副作用でした。トリプタンの使用も記録されました。 結果：プラセボグループとDAOグループによって報告された片頭痛攻撃の期間に大きなばらつきが見られました。DAOサプリメントで治療された患者では、治療前後の平均期間が6.14（±3.06）および4.76（±2.68）の患者で、痛みの時間の大幅な減少（P = 0.0217）が達成されました。プラセボ群では、7.53（±4.24）から6.68（±4.42）までのこの結果について、統計的意味のないより小さな削減も観察されました。DAOグループでのみ、トリプタンを服用している患者の割合の減少が観察されました。攻撃の数と痛みの強さのスコアは、両方のグループで同様の減少を示しました。DAO酵素で治療された患者には、悪影響は登録されていません。 結論：1か月間にDAO酵素を補充した片頭痛患者は、片頭痛攻撃の期間を1.4時間大幅に減らしました。治療前後のプラセボ群では、統計的に有意な減少は見つかりませんでした。プラセボ群（0.9時間）で観察される痛み時間の短縮は、両方の研究グループ間で有意差がないことを説明する可能性があります。DAOの補給の1か月は、片頭痛の改善におけるプラスの傾向を示していますが、DAO補給の有効性をよりよく評価するには、より長い治療期間の研究が必要です。 臨床試験登録番号：ISRCTN10091019;www.isrctn.org。

BACKGROUND & AIMS: Histamine intolerance is a disorder in the homeostasis of histamine due to a reduced intestinal degradation of this amine, mainly caused by a deficiency in the enzyme diamine oxidase (DAO). Among histamine related symptoms, headache is one of the most recorded. Current clinical strategies for the treatment of the symptomatology related to this disorder are based on the exclusion of foods with histamine or other bioactive amines and/or exogenous DAO supplementation. The aim of this study was to assess the efficacy of a food supplement consisting of DAO enzyme as a preventive treatment of migraine in patients with DAO deficiency through a randomized double-blind trial. METHODS: 100 patients with confirmed episodic migraine according to current International Headache Society (IHS) criteria and DAO deficiency (levels below 80 HDU/ml) were randomized in two groups. One group received DAO enzyme supplementation and the other received placebo for one month. Clinical outcomes assessed were duration and number of attacks, perception of pain intensity and adverse effects during treatment. The use of triptans was also recorded. RESULTS: Great variability was found in the duration of migraine attacks reported by placebo and DAO groups. A significant reduction (p = 0.0217) in hours of pain was achieved in patients treated with DAO supplement, with mean durations of 6.14 (±3.06) and 4.76 (±2.68) hours before and after treatment, respectively. A smaller reduction without statistical signification was also observed for this outcome in the placebo group, from 7.53 (±4.24) to 6.68 (±4.42) hours. Only in DAO group, a decrease in the percentage of patients taking triptans was observed. The number of attacks and the scores of pain intensity showed a similar reduction in both groups. No adverse effects were registered in patients treated with DAO enzyme. CONCLUSIONS: Migrainous patients supplemented with DAO enzyme during one month significantly reduced the duration of their migraine attacks by 1.4 h. No statistically significant reduction was found in placebo group before and after treatment. The reduction of pain hours observed in placebo group (0.9 h) could explain the lack of significant differences between both study groups. One month of DAO supplementation has demonstrated a positive trend in the improvement of migraine but more studies with a longer treatment period are needed to better assess the efficacy of DAO supplementation. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER: ISRCTN10091019; www.isrctn.org.