ドイテトラベナジンのレビュー：ハンティントン病に関連する舞踏病の新しい治療法

デュテトラベナジンは最近、ハンティントン病（HD）における舞踏病の治療で承認され、治療用の米国食品医薬品局（FDA）が承認した最初の重水素化薬です。この記事では、ドイテトラベナジンの薬物設計、薬物動態、薬物相互作用、有効性、有害事象、テトラベナジンとの比較、投与量、および投与をレビューします。デュテトラベナジンは、重水素化されたテトラベナジンであり、小胞体モノアミン輸送体2（VMAT2）阻害剤です。テトラベナジン分子の主要な位置での水素の重水素の置換により、薬物の半減期が長くなり、毎日の投与が少なくなります。デュテトラベナジンは、1日2回まで48 mgの最大用量まで投与されます。これは、100 mgのテトラベナジンの同様の1日用量に対応しています。第III相臨床試験（最初のHD）では、患者と臨床医の両方が評価するように、変化の世界的な印象の改善と同様に、HD被験者の舞踏病の統計的に有意な改善がありました。デートトラベナジンの全体的な忍容性プロファイルはプラセボに類似していたため、この改善は有意な悪影響なしで見られました。せせつくことは、デートベナジン群で最も一般的に報告されている症状でした。被験者がテトラベナジンからデートトラベナジンに盲検様式（ARC-HD）とテトラベナジンとデュテトラベナジンの間の間接的な比較研究で変換された研究では、舞踏病の有効性は同様であるが、データはテトラベナジンをわずかに好むかもしれないが、テトラベナジンを好むかもしれないという提案があるが、悪影響と忍容性は、ドイテトラベナジンを強く支持しています。これらのデータは、真の直接的な研究では再現されていません。現在の証拠は、ドイテトラベナジンがHDの舞踏病の効果的な治療治療オプションであり、テトラベナジンよりも好ましい副作用プロファイルを提供する可能性があることを支持しています。ただし、特にドイテトラベナジンやその他の治療オプションの間の頭から頭への研究の形で、およびデートトラベナジンとの長期的な臨床経験の形で、より多くのデータが必要です。

Deutetrabenazine was recently approved for the treatment of chorea in Huntington's disease (HD) and is the first deuterated medication that has been US Food and Drug Administration (FDA)-approved for therapeutic use. In this article, we review deutetrabenazine's drug design, pharmacokinetics, drug interactions, efficacy, adverse events, comparison with tetrabenazine, dosage, and administration. Deutetrabenazine is a deuterated form of tetrabenazine and is a vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) inhibitor. The substitution of deuterium for hydrogen at key positions in the tetrabenazine molecule allows a longer drug half-life and less frequent daily dosing. Deutetrabenazine is administered twice daily up to a maximum daily dose of 48 mg, which corresponds to a similar daily dose of 100 mg of tetrabenazine. In a Phase III clinical trial (First-HD), there was a statistically significant improvement of chorea in HD subjects, as well as improvements in global impression of change as assessed by both patients and clinicians. This improvement was seen without significant adverse effects as the overall tolerability profile of deutetrabenazine was similar to placebo. Somnolence was the most commonly reported symptom in the deutetrabenazine group. In a study where subjects converted from tetrabenazine to deutetrabenazine in an open-label fashion (ARC-HD) and indirect comparison studies between tetrabenazine and deutetrabenazine, there is a suggestion that while efficacy for chorea is similar, the data may slightly favor tetrabenazine, but adverse effects and tolerability strongly favor deutetrabenazine. These data have not been replicated in true head-to-head studies. Current evidence supports that deutetrabenazine is an effective therapeutic treatment option for chorea in HD and may provide a more favorable adverse effect profile than tetrabenazine. However, more data are needed, particularly in the form of head-to-head studies between deutetrabenazine and other treatment options as well as longer term clinical experience with deutetrabenazine.