カテリシジンは、細胞表面スカベンジャー受容体への自己rNAの結合を可能にすることにより、炎症を促進します

恒常性条件下では、死にかけている細胞からの自己RNAの放出は炎症を促進しません。しかし、乾癬や酒さなどの損傷または炎症性皮膚疾患の後、カテリシジン抗菌ペプチドLL37の発現は、自己ヌクレ酸に対する耐性を破壊し、炎症を引き起こします。ここでは、LL37が、細胞内の核酸パターン認識受容体による認識を可能にする細胞表面スカベンジャー受容体への結合を促進することにより、ケラチノサイトとマクロファージが自己コードU1 RNAを認識できることを報告します。LL37とスカベンジャー受容体との相互作用は、ヒトの乾癬皮膚で確認され、LL37がインターロイキン-6およびインターフェロン-β1の発現を刺激する能力は、スカベンジャー受容体とその後のクラスリン媒介エンドサイトーシスとの3方向結合相互作用に依存していました。これらの結果は、LL37の炎症活性が細胞表面依存性の相互作用によって媒介され、皮膚の自己炎症反応を促進するメカニズムに対する重要な新しい洞察を提供することを示しています。

Under homeostatic conditions the release of self-RNA from dying cells does not promote inflammation. However, following injury or inflammatory skin diseases such as psoriasis and rosacea, expression of the cathelicidin antimicrobial peptide LL37 breaks tolerance to self-nucleic acids and triggers inflammation. Here we report that LL37 enables keratinocytes and macrophages to recognize self-non-coding U1 RNA by facilitating binding to cell surface scavenger receptors that enable recognition by nucleic acid pattern recognition receptors within the cell. The interaction of LL37 with scavenger receptors was confirmed in human psoriatic skin, and the ability of LL37 to stimulate expression of interleukin-6 and interferon-β1 was dependent on a 3-way binding interaction with scavenger receptors and subsequent clathrin-mediated endocytosis. These results demonstrate that the inflammatory activity of LL37 is mediated by a cell-surface-dependent interaction and provides important new insight into mechanisms that drive auto-inflammatory responses in the skin.