薬物に対するカンジダパラプシラシスの耐性

私たちの実験室で独立して分離されたカンジダ管状症のいくつかの株は、ミトコンドリアリボソーム（クロランフェニコール、エリスロマイシン、パロモマイシン）のレベルまたはミトコンドリアの呼吸と酸化症のレベル（オリゴマイシン）のいずれかに作用する一連の阻害剤と比較して耐性がありました。抗マイシンA、ディウロン、カルボニルシアンドM-クロロフェニルヒドラゾン）。これらの阻害剤の1つを補充したグリセロール培地で細胞を増殖させ、これらの酵母の抗生物質の大きなスペクトルに対する耐性は、いくつかの特徴によるものであることが実証されました。オリゴマイシンに対する耐性が透過レベルで発見されました。他の薬物に対する耐性は、シトクロム生合成の薬物に対する相対的な非感受性と相関していた。同時に、細胞は2種類の代替経路を発症しました。1つは、クレブスサイクル基質から酸素への電子を駆動するユビキノンレベルで分岐し、もう1つはアンチマイシンA無関心ですが、アミタール、サリチルヒドロキサミン酸と高シアン化物によって阻害されます。濃度。この二次ミトコンドリア経路は、細胞質NADHからシトクロムC、シトクロムAA3または代替オキシダーゼへの同等物を減少させ、これらの薬物を添加した非発酵おそろい培地でのカンジダパラプシロシスの成長を可能にしました。

Several strains of Candida parapsilosis, isolated independently in our laboratory, had their resistance compared to a series of inhibitors which act either at the level of mitochondrial ribosomes (chloramphenicol, erythromycin, paromomycin) or at the level of mitochondrial respiration and oxidative phosphorylation (oligomycin, antimycin A, diuron, carbonylcyanide m-chlorophenylhydrazone). Cells were grown on glycerol media supplemented with one of these inhibitors, and it was demonstrated that the resistance of these yeasts to a large spectrum of antibiotics was due to several features: a resistance to oligomycin was found at the permeation level; the resistance to the other drugs was correlated to the relative insensitivity of cytochrome biosynthesis to the drugs; the cells developed, at the same time, two types of alternative pathways: the one branched at the ubiquinone level which drove electrons from Krebs cycle substrates to oxygen, and the other, antimycin A-insensitive but inhibited by amytal, salicylhydroxamic acid and high cyanide concentrations. This secondary mitochondrial pathway, driving reducing equivalents from cytoplasmic NADH to cytochrome c and then to cytochrome aa3 or to alternate oxidase, allowed the growth of Candida parapsilosis on a non fermentescible medium, supplemented with these drugs.