肥満は、脂肪由来間質/幹細胞が癌細胞の増殖と浸潤性表現型への進行につながる癌関連線維芽細胞への変換を促進します

肥満は、腫瘍の成長と進行の強化に関連しています。脂肪組織内には、腫瘍由来因子の存在下で癌関連線維芽細胞（CAF）に変換することが示されている脂肪由来間質/幹細胞（ASC）があります。ただし、ASCSおよびASCSのCAFへの変換に対する肥満の影響は実証されていません。現在の研究では、リーンドナー（BMI <25; LNASCS）から分離されたASCを肥満ドナー（BMI> 30、OBASCS）から分離したASCと比較しました。ASCSのCAFSへの変換に関する腫瘍由来因子の寄与が調査されました。癌細胞への曝露後、OBASCは、LNASCと比較して、NG2、Alpha-SMA、VEGF、FAP、FSPなどのより高いレベルのCAFマーカーを発現しました。ASCSと乳がん細胞間のクロストークを調査するために、MCF7細胞はLNASCまたはOBASCと連続して培養されました。LNASCSとOBASCSとの共培養の後、MCF7細胞は増殖の強化を示し、形態学的に侵襲的な表現型を発現し、OBASCへの暴露後より顕著な効果をもたらしました。OBASCへの長期的な曝露は、原生生成因子の発現も強化しました。一緒に、これらの結果は、肥満がASCを変化させてCAFへの急速な変換を支持し、乳癌細胞の増殖速度、表現型、および遺伝子発現プロファイルを促進することを示唆しています。

Obesity is associated with enhanced tumor growth and progression. Within the adipose tissue are adipose-derived stromal/stem cells (ASCs) that have been shown to convert into carcinoma-associated fibroblast (CAFs) in the presence of tumor-derived factors. However, the impact of obesity on the ASCs and on the conversion of ASCs into CAFs has not been demonstrated. In the current study, ASCs isolated from lean donors (BMI < 25; lnASCs) were compared with ASCs isolated from obese donors (BMI > 30, obASCs). The contribution of tumor-derived factors on the conversion of ASCs to CAFs was investigated. Following exposure to cancer cells, obASCs expressed higher levels of CAF markers, including NG2, alpha-SMA, VEGF, FAP, and FSP, compared to lnASCs. To investigate the crosstalk between ASCs and breast cancer cells, MCF7 cells were serially cocultured with lnASCs or obASCs. After coculture with lnASCs and obASCs, MCF7 cells demonstrated enhanced proliferation and expressed an invasive phenotype morphologically, with more pronounced effects following exposure to obASCs. Long-term exposure to obASCs also enhanced the expression of protumorgenic factors. Together, these results suggest that obesity alters ASCs to favor their rapid conversion into CAFs, which in turn enhances the proliferative rate, the phenotype, and gene expression profile of breast cancer cells.