著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
背景：ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARγ）は抗炎症効果を発揮するため、潰瘍性大腸炎（UC）の潜在的な標的です。局所作用のために開発された新規PPARγアゴニスト（AS002）は、UC患者の生検、および低グレードのデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）およびトリニトロベンゼンスルホン酸（TNBS）によるマウスの生体内での生体内でin vivoを評価しました。 方法：UC患者（n = 18）および健康なコントロール（n = 6）からの結腸生検（n = 6）をAS002またはロシグリタゾン（陽性対照）とインキュベートして、PPARγ応答性遺伝子アディポフィリンとUC関連サイトカインのタンパク質レベルのmRNA発現を測定しました（酵素結合免疫吸着アッセイ）。AS002吸収は、UC患者の結腸粘膜で決定されました。DSS-Colitisマウスは、大腸炎の誘導（予防）または3日目（治療）（治療）の2日前に小腸内投与によって毎日PPARγアゴニストまたは車両を投与されました。結腸粘膜のミエロペルオキシダーゼ（MPO）およびサイトカインレベルが測定されました。さらに、AS002の効果はTNBS大腸炎で研究されました。 結果：AS002は、粘膜で完全に代謝された親油性薬の吸収パターンを示しました。AS002およびロシグリタゾンは、ヒトUC生検でアディポフィリンmRNA発現（3倍）を増加させ、TNF-α、IL-1β、およびIL-13レベルを低下させました。DSSでは、予防治療と治療治療の両方とTNBS大腸炎の両方で、AS002は巨視的および組織学的損傷に対して保護され、MPOおよびTNF-α、IL-1β、およびIL-13レベルを低下させました。 結論：AS002は、UC患者のヒト結腸粘膜における抗炎症性PPARγ活性を引き起こし、マウスの大腸炎を予防および逆転させます。我々のデータは、AS002がUCの局所維持治療の可能性があることを示唆しており、これは患者のin vivoのさらなる研究を保証します。
背景：ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARγ）は抗炎症効果を発揮するため、潰瘍性大腸炎（UC）の潜在的な標的です。局所作用のために開発された新規PPARγアゴニスト（AS002）は、UC患者の生検、および低グレードのデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）およびトリニトロベンゼンスルホン酸（TNBS）によるマウスの生体内での生体内でin vivoを評価しました。 方法：UC患者（n = 18）および健康なコントロール（n = 6）からの結腸生検（n = 6）をAS002またはロシグリタゾン（陽性対照）とインキュベートして、PPARγ応答性遺伝子アディポフィリンとUC関連サイトカインのタンパク質レベルのmRNA発現を測定しました（酵素結合免疫吸着アッセイ）。AS002吸収は、UC患者の結腸粘膜で決定されました。DSS-Colitisマウスは、大腸炎の誘導（予防）または3日目（治療）（治療）の2日前に小腸内投与によって毎日PPARγアゴニストまたは車両を投与されました。結腸粘膜のミエロペルオキシダーゼ（MPO）およびサイトカインレベルが測定されました。さらに、AS002の効果はTNBS大腸炎で研究されました。 結果：AS002は、粘膜で完全に代謝された親油性薬の吸収パターンを示しました。AS002およびロシグリタゾンは、ヒトUC生検でアディポフィリンmRNA発現（3倍）を増加させ、TNF-α、IL-1β、およびIL-13レベルを低下させました。DSSでは、予防治療と治療治療の両方とTNBS大腸炎の両方で、AS002は巨視的および組織学的損傷に対して保護され、MPOおよびTNF-α、IL-1β、およびIL-13レベルを低下させました。 結論：AS002は、UC患者のヒト結腸粘膜における抗炎症性PPARγ活性を引き起こし、マウスの大腸炎を予防および逆転させます。我々のデータは、AS002がUCの局所維持治療の可能性があることを示唆しており、これは患者のin vivoのさらなる研究を保証します。
BACKGROUND: Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARγ) exerts anti-inflammatory effects and is therefore a potential target in ulcerative colitis (UC). A novel PPARγ agonist (AS002) developed for local action was evaluated ex vivo in biopsies from UC patients and in vivo in mice with low-grade dextran sodium sulfate (DSS)- and trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced colitis. METHODS: Colonic biopsies from UC patients (n = 18) and healthy controls (n = 6) were incubated with AS002 or rosiglitazone (positive control) to measure mRNA expression of the PPARγ-responsive gene ADIPOPHILIN and protein levels of UC-related cytokines (enzyme-linked immunosorbent assay). AS002 absorption was determined in the colonic mucosa of UC patients. DSS-colitis mice received PPARγ agonists or vehicle daily by intrarectal administration starting 2 days before induction of colitis (preventive) or from days 3 to 8 (curative). Myeloperoxidase (MPO) and cytokine levels in colonic mucosa were determined. In addition, AS002 effects were studied in TNBS colitis. RESULTS: AS002 displayed an absorption pattern of a lipophilic drug totally metabolized in the mucosa. AS002 and rosiglitazone increased ADIPOPHILIN mRNA expression (3-fold) and decreased TNF-α, IL-1β, and IL-13 levels in human UC biopsies. In DSS, in both preventive and curative treatment and in TNBS colitis, AS002 protected against macroscopic and histological damage and lowered MPO and TNF-α, IL-1β, and IL-13 levels. CONCLUSIONS: AS002 triggers anti-inflammatory PPARγ activity in the human colonic mucosa of UC patients and prevents and reverses colitis in mice. Our data suggest that AS002 has potential for topical maintenance treatment of UC, which warrants further studies in vivo in patients.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。