CAV-1欠乏症は、酸化ストレスと炎症反応の調節により、四塩化炭素（CCL4）誘発マウスの肝線維症を促進します

カベオリン-1（CAV-1）は、カベオラの形成に関与する膜タンパク質として、ステロイド受容体と内皮原酸化酸化物シンターゼに結合し、その転座と活性化を制限します。本研究では、マウス動物における四塩化炭素（CCL4）によって誘導される肝線維症の進行におけるCAV-1の役割を調査しました。したがって、野生型（WT）およびCAV-1ノックアウト（CAV-1 - / - ）マウスを我々の研究で使用し、CCL4に服しました。結果は、CCL4が肝臓組織サンプルにおけるCAV-1発現の減少を誘発したことを示しています。およびCAV-1 - / - 強化CCL4トリガー肝障害、より強力な肝組織学的変化、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルおよび肝末端デオキシノクレオチジルトランスフェラーゼ標識（Tunel） - 陽性細胞によって証明されます。。CCL4は、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性の低下とグルタチオン（GSH）レベルに支えられ、肝臓サンプルのマロンジアルデヒド（MDA）およびO2レベルを強化することで酸化ストレスをもたらしました。そして、このプロセスはCav-1 - / - によって強化されました。さらに、CCL4が起因する肝炎症は、炎症誘発性サイトカインの分泌をさらに増加させることにより、CAV-1 - / - によって凝集しました。さらに、CCL4に起因する線維症は、CAV-1 - / - によって強化されました。これは、α-スムース筋アクチン（α-SMA）、コラーゲンアルファ1型（COL1A1）、リシルオキシダーゼ（LOX）のアップレギュレーションによって証明されました。肝臓組織における成長因子-β1（TGF-β1）の形質転換。同様の結果が、TGF-β1刺激肝星細胞（HSC）およびCAV-1発現のないLX-2細胞で観察されました。結論として、我々の結果は、CAV-1がCCL4誘発性肝障害で重要な役割を果たしていることを示しており、これは肝線維症治療の潜在的な治療標的として使用される可能性があります。

Caveolin-1 (Cav-1), as a membrane protein involved in the formation of caveolae, binds steroid receptors and endothelial nitric oxide synthase, limiting its translocation and activation. In the present study, we investigated the role of Cav-1 in the progression of hepatic fibrosis induced by carbon tetrachloride (CCl4) in murine animals. Therefore, the wild type (WT) and Cav-1-knockout (Cav-1-/-) mice were used in our study and subjected to CCl4. The results indicated that CCl4 induced the decrease of Cav-1 expression in liver tissue samples. And Cav-1-/- intensified CCl4-triggered hepatic injury, evidenced by the stronger hepatic histological alterations, serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels and liver terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL)-positive cells. CCl4 led to oxidative stress, supported by the reduced superoxide dismutase (SOD) activity and glutathione (GSH) levels, as well as enhanced malondialdehyde (MDA) and O2- levels in liver samples. And the process was intensified by Cav-1-/-. Additionally, CCl4-caused hepatic inflammation was aggregated by Cav-1-/- via further increasing the secretion of pro-inflammatory cytokines. Moreover, CCl4-caused fibrosis was strengthened by Cav-1-/-, which was evidenced by the up-regulation of α-smooth muscle actin (α-SMA), collagen alpha 1 type 1 (Col1A1), lysyl oxidase (Lox) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in liver tissues. Similar results were observed in TGF-β1-stimulated hepatic stellate cells (HSCs) and LX-2 cells without Cav-1 expressions that in vitro, suppressing Cav-1 further accelerated TGF-β1-induced oxidative stress, inflammation and fibrosis development. In conclusion, our results indicated that Cav-1 played an important role in CCl4-induced hepatic injury, which may be used as potential therapeutic target for hepatic fibrosis treatment.