ヘルスケア患者の尿バイオマーカーを使用したレボルファノール摂取を特定する

背景：レボルファノールは、市販の咳抑制剤デキストロメソルファンの代謝物であるデキストルファンの光学異性体である長期作用するオピオイド鎮痛薬です。疼痛管理のためにレボルファノールを処方するプロバイダーは、この薬剤が虐待の対象となるため、尿薬物検査を介したコンプライアンスを評価する必要がある場合があります。したがって、デキストロメトルファンとレボルファノールの摂取を区別することが重要です。 目的：この記事は、ヒト尿中のレボルファノール/デキストルファンと3-ヒドロキシモルフィナンの尿濃度を報告した最初のものであり、デキストロメトルファンとレボルファノール摂取を区別するエナンチオマー分析の必要性を評価します。 研究デザイン：レトロスペクティブデータレビュー。 方法：2014年7月から2016年7月にかけて、Aegis Sciences Corporationに提出された521の尿サンプルについて、薬物コンプライアンステストの結果をレビューしました。注文プロバイダーからDextromethorphanまたはLevorphanol検査が要求された場合、この分析にサンプルが含まれていました。尿サンプルをベータ - グルクロニダーゼで加水分解し、液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS/MS）を使用して分析しました。レボルファノールをデキストルファンと（ - ） - 3-ヒドロキシモルフィナン（ノルレボルファノール）と（+）-3-ヒドロキシモルフィナンと区別するためのエナンチオマー分析は実施されませんでした。 結果：1,881 ng/mlおよび141 ng/mLのレボルファノール/デキソロフィナン濃度のそれぞれ、レボルファノールを処方されたレボルファノールを含む19の尿サンプルがそれぞれ1,881 ng/mlおよび141 ng/mLでした。Dextromethorphanを含む尿サンプルの4分の1は、規定どおりにリストされていたため、検出可能なDextromethorphanまたは3-メトキシモルフィナンはありませんでした。 制限：LC-MS/MSテスト方法ではエナンチオマー分析は使用されませんでした。したがって、レボルファノールはdextrorphanと区別することはできませんでした。これらの患者の肝臓および腎機能は不明でした。しかし、どちらも尿中のレボルファノールバイオマーカーの代謝、分布、および排泄に影響を与える可能性があります。デキストロメトルファンおよび/またはレボルファノールの用量と最後の摂取のタイミングも評価されませんでした。 結論：デキストロメトルファンまたは3-メトキシモルフィナンが存在しない場合、またはエナンチオマー分析が実行されない限り、尿バイオマーカーに基づいてレボルファノールとデキストロメトルファンの摂取を区別することは不可能かもしれません。したがって、患者はレボルファノールを処方してデキストロメトルファンを摂取し、レボルファノール療法に準拠しているように見える可能性があります。これにより、臨床医はレボルファノール薬物検査結果を解釈する際に、研究室の検査方法のパラメーターを検討するように促すはずです。 キーワード：レボルファノール、デキストルファン、デキストロメトルファン、3-ヒドロキシモルフィナン、尿検査、尿濃度、薬物検査、薬物コンプライアンス検査。

BACKGROUND: Levorphanol is a long-acting opioid analgesic that is an optical isomer of dextrorphan, a metabolite of the over-the-counter cough suppressant dextromethorphan. Providers prescribing levorphanol for pain management may need to assess compliance through urine drug testing, as this agent is subject to abuse. Therefore, it is important to differentiate between dextromethorphan and levorphanol ingestion. OBJECTIVES: This article is the first to report urine concentrations of levorphanol/dextrorphan and 3-hydroxymorphinan in human urine and assesses the need for an enantiomeric analysis to distinguish between dextromethorphan and levorphanol ingestion. STUDY DESIGN: Retrospective data review. METHODS: Medication compliance test results were reviewed for 521 urine samples submitted to Aegis Sciences Corporation between July 2014 and July 2016. Samples were included in this analysis if dextromethorphan or levorphanol testing was requested by the ordering provider. Urine samples were hydrolyzed with beta-glucuronidase and analyzed using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). An enantiomeric analysis to distinguish levorphanol from dextrorphan and (-)-3-hydroxymorphinan (norlevorphanol) from (+)-3-hydroxymorphinan was not performed. RESULTS: Nineteen urine samples with levorphanol listed as prescribed had median levorphanol/dextrorphan and 3-hydroxymorphinan concentrations of 1,881 ng/mL and 141 ng/mL, respectively. One-quarter of the urine samples with dextromethorphan listed as prescribed did not have any detectable dextromethorphan or 3-methoxymorphinan. LIMITATIONS: An enantiomeric analysis was not utilized with the LC-MS/MS testing method; therefore, levorphanol could not be differentiated from dextrorphan, and (-)-3-hydroxymorphinan could not be differentiated from (+)-3-hydroxymorphinan. The hepatic and renal function for these patients was unknown; however, both could impact the metabolism, distribution, and excretion of levorphanol biomarkers in urine. The dextromethorphan and/or levorphanol dose and timing of last ingestion was also not assessed. CONCLUSIONS: It may be impossible to distinguish between levorphanol and dextromethorphan ingestion based on urine biomarkers, unless dextromethorphan or 3-methoxymorphinan is present or an enantiomeric analysis is performed. Therefore, the potential exists for patients prescribed levorphanol to ingest dextromethorphan and appear compliant with levorphanol therapy. This should prompt clinicians to consider the parameters of their laboratory's testing method when interpreting levorphanol drug test results. KEY WORDS: Levorphanol, dextrorphan, dextromethorphan, 3-hydroxymorphinan, urine testing, urine concentration, drug testing, medication compliance testing.