免疫応答および抗がん免疫療法に対するL-アルギニン代謝の影響

腫瘍性監視が失敗したため、腫瘍性の開始から悪性腫瘍への進行が部分的に発生します。がん細胞は免疫認識と排除を断続し、免疫抑制性微小環境を作り出します。抑制代謝微小環境は、効果のないT細胞機能にも寄与する可能性があります。腫瘍の進行は、代謝再プログラミングを協力的に活用するさまざまな細胞タイプ間の相互作用の複雑なネットワークによって特徴付けられます。癌細胞が通常の細胞とは異なる代謝プロセスを使用していることを認識し始めると、癌細胞の代謝景観の調節と再プログラミングの機能的メカニズムをよりよく理解することは、免疫療法戦略を成功させるために重要です。しかし、T細胞および腫瘍微小環境における代謝の正確な役割は不明です。免疫細胞反応性の調節に重要な役割を果たす1つの経路は、複雑な細胞機能を備えたアルギニン代謝です。L-アルギニンとその下流の代謝物（例：オルニチンやシトルリン）は、T細胞の活性化に不可欠であり、したがって、腫瘍の生存と成長をさらに促進するために、自然および適応免疫を調節する可能性があります。免疫抑制を媒介し、腫瘍の成長を維持するための基本である代謝標的を特定することは、免疫療法の有効性を高めるための鍵です。

The progression from neoplastic initiation to malignancy happens in part because of the failure of immune surveillance. Cancer cells successfully escape immune recognition and elimination and create an immune-suppressive microenvironment. A suppressive metabolic microenvironment may also contribute to ineffective T-cell function. Tumor progression is characterized by a complex network of interactions among different cell types that cooperatively exploit metabolic reprogramming. As we start to recognize that cancer cells use different metabolism processes than normal cells do, a better understanding of the functional mechanisms of the regulation and reprogramming of the metabolic landscape in cancer cells is crucial to successful immunotherapy strategies. However, the exact role of metabolism in T cells and in the tumor microenvironment is not known. One pathway that plays an important role in the regulation of immune cell reactivity is arginine metabolism, which has complex cellular functions. l-arginine and its downstream metabolites (e.g., ornithine and citrulline) could be essential to T-cell activation and thus modulate innate and adaptive immunity to further promote tumor survival and growth. Identifying metabolic targets that mediate immunosuppression and are fundamental to sustaining tumor growth is key to increasing the efficacy of immunotherapies.