胆管癌の動物モデル

胆管癌（CCA）は、全体的な予後が不十分な攻撃的な胆道悪性腫瘍です。この致命的な疾患の治療のために効果的な標的療法を開発する必要があります。この課題に対処するために、in vivoの前臨床研究は、CCA発がん、進行、および治療を理解する上で最も重要になりました。発がん物質への曝露後に動物がCCAを発症する発がん性モデル、CCA、マウスの同期装置モデル、および異種移植に由来する異種移植腫瘍を引き起こすマウスで遺伝子変化が誘導される遺伝子組み換えマウスモデルを含む、発がん物質ベースのモデルを含む、さまざまなCCA動物モデルが存在します。CCA細胞、オルガノイド、および患者由来組織の。各タイプには、異なる利点と欠点があります。CCAの理想的な動物モデルでは、腫瘍は、種が一致した腫瘍微小環境を備えた免疫能力宿主の胆道から発生します。このようなモデルは、時間効率が良く、ヒトCCAの遺伝的および組織病理学的特徴を再現し、ヒトの治療反応を予測します。最近開発された胆管トランスデューションとオルトトピックシンゲン移植マウスモデルは、これらの要素のいくつかを網羅しています。ここでは、CCAのさまざまな動物モデル、それらの利点と欠陥、およびヒトCCAを模倣する機能をレビューします。

Cholangiocarcinoma (CCA) is an aggressive biliary tract malignancy with a poor overall prognosis. There is a critical need to develop effective targeted therapies for the treatment of this lethal disease. In an effort to address this challenge, preclinical in vivo studies have become paramount in understanding CCA carcinogenesis, progression, and therapy. Various CCA animal models exist including carcinogen-based models in which animals develop CCA after exposure to a carcinogen, genetically engineered mouse models in which genetic changes are induced in mice leading to CCA, murine syngeneic orthotopic models, as well as xenograft tumors derived from xenotransplantation of CCA cells, organoids, and patient-derived tissue. Each type has distinct advantages as well as shortcomings. In the ideal animal model of CCA, the tumor arises from the biliary tract in an immunocompetent host with a species-matched tumor microenvironment. Such a model would also be time-efficient, recapitulate the genetic and histopathological features of human CCA, and predict therapeutic response in humans. Recently developed biliary tract transduction and orthotopic syngeneic transplant mouse models encompass several of these elements. Herein, we review the different animal models of CCA, their advantages and deficiencies, as well as features which mimic human CCA.