[周期的な機械的ストレッチと大動脈解剖に対する血管平滑筋細胞応答]

急性大動脈解剖は、最も一般的な生命を脅かす血管疾患であり、激しい痛みの突然の発症と高い致死率があります。血流の拍動性性は、血管壁の血管平滑筋細胞（VSMC）を循環機械帯域（CMS）から曝露し、VSMCの死、表現型の切り替え、および移動を呼び起こし、大動脈解剖を引き起こします。ラット大動脈平滑筋細胞（RASMC）のCMSは、JNKおよびp38依存性細胞死を引き起こし、カルシウムチャネルブロッカー、アゼルニジピン、アンジオテンシンII受容体拮抗薬がJNKおよびP38のリン酸化を減少させたことが明らかになりました。CMSによる細胞死の減少。JNKおよびP38阻害剤もCMS誘発細胞死を阻害しました。さらに、CXCL1およびCX3CL1ケモカインの発現がJNK依存的にCMSによって誘導されることを示しました。CXCL1の発現は、マウスの腹部大動脈狭窄によって生成される高血圧によってVSMCでも誘導されました。さらに、CXCL1およびCX3CL1の受容体に対する拮抗薬は細胞死を増加させ、CXCL1およびCX3CL1がCMS誘発細胞死からRASMCを保護することを示しています。また、STAT1がCMSにさらされたRASMCで活性化されることを明らかにしました。まとめると、これらの結果は、VSMCのCMSがCXCL1およびCX3CL1のそれを含む炎症関連の遺伝子発現を誘導し、JNKおよびP38 MAPキナーゼを活性化することを示しています。。

Acute aortic dissection is the most common life-threatening vascular disease, with sudden onset of severe pain and a high fatality rate. The pulsatile nature of blood flow exposes vascular smooth muscle cells (VSMCs) in the vessel wall to cyclic mechanical stretch (CMS), which evokes VSMC death, phenotypic switching, and migration, leading to aortic dissection. We have revealed that CMS of rat aortic smooth muscle cells (RASMCs) caused JNK- and p38-dependent cell death and that a calcium channel blocker, azelnidipine and an angiotensin II receptor antagonist, olmesartan decreased the phosphorylation of JNK and p38 and, subsequently, decreased cell death by CMS. JNK and p38 inhibitors also inhibited CMS-induced cell death. In addition, we showed that the expression of Cxcl1 and Cx3cl1 chemokines was induced by CMS in a JNK-dependent manner. Expression of Cxcl1 was also induced in VSMCs by hypertension produced by abdominal aortic constriction in mouse. In addition, antagonists against the receptors for CXCL1 and CX3CL1 increased cell death, indicating that CXCL1 and CX3CL1 protect RASMCs from CMS-induced cell death. We also revealed that STAT1 is activated in RASMCs subjected to CMS. Taken together, these results indicate that CMS of VSMCs induces inflammation-related gene expression, including that of CXCL1 and CX3CL1, and activates JNK and p38 MAP kinases, which may play important roles in the stress response against CMS caused by acute rise in blood pressure.