ワートマンニンとシスプラチンのナノ粒子の共同配達は、化学放射線療法を促進し、卵巣癌モデルのプラチナ抵抗性を逆転させる

ほとんどの卵巣癌患者は、初期のプラチナベースの化学療法によく反応します。しかし、1年以内に、多くの患者は、第2系統の化学療法にあまり反応するプラチナ耐性表現型で疾患の再発を経験します。その結果、プラチナ耐性卵巣癌（PROC）に対処するための新しい戦略が必要です。ここでは、DNA修復阻害剤であるシスプラチン（CP）とWortmannin（WTMN）のNP共産科が、化学放射線療法（CRT）を相乗的に促進し、ProcのCP耐性を逆転させることを報告します。このレジメンは、FDA承認済みのポリ（乳酸-Co-グリコール酸） - ポリ（エチレングリコール）（PLGA-PEG）NPSにカプセル化し、全身性副作用を減らし、細胞CPの取り込みを強化し、WTMNの安定性を改善し、治療効果を高めました。これらのデュアルドラッグ負荷NP（DNP）を使用したプラチナ感受性卵巣癌（PSOC）およびProcマウスモデルの治療は、遊離薬物または単剤負荷NP（SNP）の組み合わせによる腫瘍負荷と治療を有意に減少させました。これらの結果は、クリニックのPROCと戦う手段として、このNPベースの相乗薬剤レジメンのさらなる調査をサポートしています。

Most ovarian cancer patients respond well to initial platinum-based chemotherapy. However, within a year, many patients experience disease recurrence with a platinum resistant phenotype that responds poorly to second line chemotherapies. As a result, new strategies to address platinum resistant ovarian cancer (PROC) are needed. Herein, we report that NP co-delivery of cisplatin (CP) and wortmannin (Wtmn), a DNA repair inhibitor, synergistically enhances chemoradiotherapy (CRT) and reverses CP resistance in PROC. We encapsulated this regimen in FDA approved poly(lactic-co-glycolic acid)-poly(ethylene glycol) (PLGA-PEG) NPs to reduce systemic side effects, enhance cellular CP uptake, improve Wtmn stability, and increase therapeutic efficacy. Treatment of platinum-sensitive ovarian cancer (PSOC) and PROC murine models with these dual-drug loaded NPs (DNPs) significantly reduced tumor burden versus treatment with combinations of free drugs or single-drug loaded NPs (SNPs). These results support further investigation of this NP-based, synergistic drug regimen as a means to combat PROC in the clinic.