健康な中国の被験者におけるブプロピオンとヒドロキシブプロピオンの薬物動態に対するCYP2B6の遺伝的多型の影響

バックグラウンドブプロピオン（BUP）は抗うつ薬であり、その薬理学的活動は、その主要な代謝物であるヒドロキシブプロピオン（HBUP）によって媒介されます。BUPおよびHBUPに対するCYP2B6の遺伝的多型の効果を調査して、BUPの臨床的合理的投与に関する特定の証拠を提供しました。材料と方法プラズマBUPおよびHBUP濃度を、高性能液体クロマトグラフィータンデム質量分析（HPLC-MS/MS）を使用してアッセイしました。結果、合計23人の健康なボランティア（CYP2B6*1/*1の11人の参加者、CYP2B6*1/*6の参加者7人、CYP2B6*4/*6の参加者3人、CYP2B6*1/*4の参加者2人）がBUPによると150 mgのBUPの経口投与を受けました。血液サンプルは、投与後最大96時間後に得られました。全血は、ポリメラーゼ連鎖反応と制限断片の長さ多型（PCR-RFLP）による遺伝子型の影響を受けました。CYP2B6*1/*4のBUPの濃度時間曲線（AUC（0→96））、最大血漿濃度（CMAX）、および末端半減期（T1/2）値は、CYP2B6*1/*1の値よりも低かった。対照的に、前者のcmax（tmax）値への時間は後者の時間よりも高かった。CYP2B6*4/*6およびCYP2B6*1/*4のHBUP AUC（0→96）値は、CYP2B6*1/*1キャリアと比較して、値1.12倍および1.98倍に増加しました。ただし、CYP2B6*1/*1のHBUP AUC（0→96）の値は、CYP2B6*1/*6のHBUP（0→96）値よりも1.51倍高かった。同様に、CYP2B6*4/*6およびCYP2B6*1/*4のHBUP CMAX値は1.12倍、1.97倍増加しましたが、CYP2B6*1/*6のHBUP CMAX値は、CYP2B6*1/*1の値より1.64倍低い値に減少しました。結論CYP2B6の遺伝的多型は、BUPとHBUPの薬物動態パラメーターに影響を与え、したがって臨床環境で中国患者の合理的なBUP投与を確立します。

BACKGROUND Bupropion (BUP) is an antidepressant and its pharmacological activity is mediated by its major metabolite, hydroxybupropion (HBUP). We investigated the effects of genetic polymorphisms of CYP2B6 on BUP and HBUP to provide certain evidence on the clinical rational administration of BUP. MATERIAL AND METHODS Plasma BUP and HBUP concentrations were assayed using high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). RESULTS A total of 23 healthy volunteers (eleven participants with CYP2B6*1/*1, 7 participants with CYP2B6*1/*6, 3 participants with CYP2B6*4/*6, and 2 participants with CYP2B6*1/*4) received orally administered 150 mg of BUP according to protocol. Blood samples were obtained up to 96 hours after administration. The whole blood was subject to genotyping by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). The concentration-time curve (AUC(0→96)), maximum plasma concentration (Cmax), and terminal half-life (t1/2) values of BUP in CYP2B6*1/*4 were lower than those of CYP2B6*1/*1. By contrast, the time to Cmax (tmax) value of the former was higher than that of the latter. The HBUP AUC(0→96) values in CYP2B6*4/*6 and CYP2B6*1/*4 increased to values 1.12-fold and 1.98-fold, compared with CYP2B6*1/*1 carriers. However, the HBUP AUC(0→96) value in CYP2B6*1/*1 was 1.51-fold higher than that in CYP2B6*1/*6. Similarly, the HBUP Cmax values in CYP2B6*4/*6 and CYP2B6*1/*4 increased by 1.12-fold and 1.97-fold, whereas the HBUP Cmax value in CYP2B6*1/*6 decreased to a value 1.64-fold lower than that in CYP2B6*1/*1. CONCLUSIONS Genetic polymorphisms of CYP2B6 influence the pharmacokinetic parameters of BUP and HBUP and thus establish rational BUP administration for Chinese patients in clinical settings.