著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
背景：アネキシンA1（ANXA1）およびトランスロケータータンパク質-18KDA（TSPO）は、神経炎症をダウンレギュレートします。受容体のようなToll（TLR）活性ミクログリアのTSPO機能における組換えANXA1（RANXA）の役割を調査しました。 方法：BV-2細胞（マウスミクログリア）は、大腸菌のリポ多糖（LPS）によって刺激され、TSPOの発現と炎症パラメーターを測定するためにRANXA1で処理しました。抗センスANXA1およびTLR4およびTSPO shRNA、および薬理学的治療は、関連するメカニズムを評価するために採用されました。 結果：LPS刺激BV-2細胞はTSPOの過剰発現を引き起こしました。これは、TLR4またはTLR4 mRNAサイレンシングの薬理学的遮断によって阻害されました。骨髄分化の阻害一次応答遺伝子88（MyD88）二量体化;または核因子κB（NF-κB）活性化のブロック。RANXA1治療は、MyD88およびNF-κBシグナル伝達のダウンモジュールにより、LPS誘発TSPO上方制御を障害しました。この効果は、ホルミルペプチド受容体2（FPR2）の拮抗薬であるWRW4によって廃止されました。RANXA1治療は、LPS刺激BV-2細胞のインターロイキン1β（IL-1β）および腫瘍壊死因子-α（TNFα）分泌もダウンレギュレートしました。BV-2細胞のTSPOノックダウンは、LPS誘発TNFα分泌を増強し、LPSによって引き起こされるTNFα分泌に対するRANXA1の阻害効果を廃止しました。 結論：外因性ANXA1は、MYD-88/NF-κB経路を介してLPS誘導TSPOをダウンさせ、構成的TSPOはTNFα分泌におけるANNA1の制御に極めて重要です。TSPOの作用は、炎症性脳疾患に対するANXA1のメカニズムに関係している可能性があります。
背景：アネキシンA1（ANXA1）およびトランスロケータータンパク質-18KDA（TSPO）は、神経炎症をダウンレギュレートします。受容体のようなToll（TLR）活性ミクログリアのTSPO機能における組換えANXA1（RANXA）の役割を調査しました。 方法：BV-2細胞（マウスミクログリア）は、大腸菌のリポ多糖（LPS）によって刺激され、TSPOの発現と炎症パラメーターを測定するためにRANXA1で処理しました。抗センスANXA1およびTLR4およびTSPO shRNA、および薬理学的治療は、関連するメカニズムを評価するために採用されました。 結果：LPS刺激BV-2細胞はTSPOの過剰発現を引き起こしました。これは、TLR4またはTLR4 mRNAサイレンシングの薬理学的遮断によって阻害されました。骨髄分化の阻害一次応答遺伝子88（MyD88）二量体化;または核因子κB（NF-κB）活性化のブロック。RANXA1治療は、MyD88およびNF-κBシグナル伝達のダウンモジュールにより、LPS誘発TSPO上方制御を障害しました。この効果は、ホルミルペプチド受容体2（FPR2）の拮抗薬であるWRW4によって廃止されました。RANXA1治療は、LPS刺激BV-2細胞のインターロイキン1β（IL-1β）および腫瘍壊死因子-α（TNFα）分泌もダウンレギュレートしました。BV-2細胞のTSPOノックダウンは、LPS誘発TNFα分泌を増強し、LPSによって引き起こされるTNFα分泌に対するRANXA1の阻害効果を廃止しました。 結論：外因性ANXA1は、MYD-88/NF-κB経路を介してLPS誘導TSPOをダウンさせ、構成的TSPOはTNFα分泌におけるANNA1の制御に極めて重要です。TSPOの作用は、炎症性脳疾患に対するANXA1のメカニズムに関係している可能性があります。
BACKGROUND: Annexin A1 (ANXA1) and Translocator Protein-18KDa (TSPO) down-regulate neuroinflammation. We investigated the role of recombinant ANXA1 (rANXA) on TSPO functions on Toll Like Receptor (TLR) activated microglia. METHODS: BV-2 cells (murine microglia), were stimulated by E. coli Lipopolysaccharide (LPS) and treated with rANXA1 in order to measure TSPO expression and inflammatory parameters. Anti-sense ANXA1 and TLR4 and TSPO shRNA, as well as pharmacological treatments, were employed to assess the mechanisms involved. RESULTS: LPS-stimulated BV-2 cells caused overexpression of TSPO, which was inhibited by: pharmacological blockade of TLR4 or TLR4 mRNA silencing; inhibition of myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88) dimerization; or blocking of nuclear factor κB (NF-κB) activation. rANXA1 treatment impaired LPS-induced TSPO upregulation by down-modulating MyD88 and NF-κB signaling; the effect was abolished by WRW4, an antagonist of formyl peptide receptor 2 (FPR2). rANXA1 treatment also downregulated interleukin 1β (IL-1β) and tumor necrosis factor-α (TNFα) secretion in LPS-stimulated BV-2 cells. TSPO knockdown in BV-2 cells augmented LPS-induced TNFα secretion and abolished the inhibitory effect of rANXA1 on TNFα secretion evoked by LPS. CONCLUSIONS: exogenous ANXA1 down-modulates LPS-induced TSPO via MyD-88/NF-κB pathways, and constitutive TSPO is pivotal for the control of ANXA1 on TNFα secretion. TSPO actions may be involved with the mechanisms of ANXA1 on inflammatory brain diseases.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。