ホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害剤としての新規除去されたチエノピリミジンの設計と合成

ホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害特性を強化した新しいシクロアルケン融合チエノピリミジン類似体が提示されています。報告された足場の構造は、アニリン、ベンジルアミン、シクロヘキシルアミン、メチル/アセチル/アリールピペラジン、およびアリールヒドロザンを含む異なるグループの付着によって、位置4の置換基を変化させることにより、末端シクロアルケン環サイズの変動によって変調されました。末端環としてのベンジルアミン置換基およびシクロヘプトンを伴う化合物15Yは、190 nmという低いIC50値、PDE7およびPDE9の良好な選択性を伴う最高のPDE5阻害活性を示しました。

Novel cycloalkene-fused thienopyrimidine analogues with enhanced phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitory properties are presented. The structure of the reported scaffold was modulated through variation of the terminal cycloalkene ring size, as well as by varying the substituents at position 4 through the attachment of different groups including aniline, benzylamine, cyclohexylethylamine, methyl/acetyl/aryl piperazines, and aryl hydrazones. Compound 15Y with a benzylamine substituent and cycloheptene as terminal ring showed the highest PDE5 inhibitory activity with an IC50 value as low as 190 nM and with good selectivity versus PDE7 and PDE9.