安静時心拍数と大動脈弁カルシウムの観察および遺伝的関連

安静時心拍数（HR）からの血行動態ストレスの増加に対する生涯にわたる曝露が大動脈弁カルシウム（AVC）に寄与する可能性があるかどうかは不明です。1,266 Framingham Heart Study（FHS）の子孫コホート参加者のデータと、アテローム性動脈硬化症（MESA）参加者の6,764人の多民族研究からのデータを使用して、多変量回帰分析を実施しました。HRの遺伝的リスクスコア（GRS）を構築しました。コホートのコホートの略式レベルのデータを使用して、ゲノム疫学（電荷）AVCコンソーシアムの心臓および老化研究の研究を行って、因果関係に有利な証拠があるかどうかを調査しました。AVCは、FHS子孫のコホート参加者の39％とMESAコホート参加者の13％に存在しました。多変量調整モデルでは、最高の安静時HR四分位数の参加者はAVCの有病率が大幅に高く、FHS子孫コホートで有病率は1.19（95％信頼区間[CI] 0.99から1.44）、1.32（95％CI 1.12から1.32（95％CI 1.12）がありました。1.63）メサコホートの場合、最低四分位数と比較して。両方のFHS子孫（有病率1.08、95％CI 1.01〜1.15）とMESA（1.10、95％CI 1.03から1.17）で、安静時HRの標準偏差あたりのAVCの有病率の有病率は同様の増加がありました。これらの観察結果とは対照的に、HR関連GRSはAVCと有意に関連していませんでした。私たちの観察分析は、より高い安静時HRがAVCに関連していることを示していますが、私たちの遺伝的結果は因果関係をサポートしていません。我々の観察モデルで共変量によって完全には説明されていない安静時HRとAVCの両方に関連する未測定の環境および/またはライフスタイル要因は、安静時HRとAVCの関連を説明する可能性があります。

It is unknown if lifelong exposure to increased hemodynamic stress from an elevated resting heart rate (HR) may contribute to aortic valve calcium (AVC). We performed multivariate regression analyses using data from 1,266 Framingham Heart Study (FHS) Offspring cohort participants and 6,764 Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) participants. We constructed a genetic risk score (GRS) for HR using summary-level data in the Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) AVC Consortium to investigate if there was evidence in favor of a causal relation. AVC was present in 39% of FHS Offspring cohort participants and in 13% of MESA cohort participants. In multivariate adjusted models, participants in the highest resting HR quartiles had significantly greater prevalence of AVC, with a prevalence ratio of 1.19 (95% confidence interval [CI] 0.99 to 1.44) for the FHS Offspring cohort and 1.32 (95% CI 1.12 to 1.63) for the MESA cohort, compared with those in the lowest quartile. There was a similar increase in the prevalence of AVC per standard deviation increase in resting HR in both FHS Offspring (prevalence ratio 1.08, 95% CI 1.01 to 1.15) and MESA (1.10, 95% CI 1.03 to 1.17). In contrast with these observational findings, a HR associated GRS was not significantly associated with AVC. Although our observational analysis indicates that a higher resting HR is associated with AVC, our genetic results do not support a causal relation. Unmeasured environmental and/or lifestyle factors associated with both increased resting HR and AVC that are not fully explained by covariates in our observational models may account for the association between resting HR and AVC.