慢性心不全の遺伝子治療の進歩

慢性心不全（CHF）は、依然として世界中の罹患率と死亡率の主な原因であり、大きな経済的および社会的負担を伝えています。従来の治療を使用して心不全による死亡率を減らす際に着実かつ実質的な進歩がなされてきましたが、新しい薬理学的および外科的介入は5年間の生存率を延長するのに効果的ではありませんでした。したがって、新しい治療法を探索する必要があります。遺伝子治療は、組換えDNA技術の開発により、1970年代に導入されました。心筋代謝の理解と動物モデルおよび初期臨床試験におけるベクターベースの遺伝子導入戦略の適用の最近の進歩により、遺伝子治療はCHFの理想的な治療の代替手段を提供する可能性があります。過去20年間で、さまざまな遺伝子、シグナル伝達の通路、および送達方法を使用して、進行性心不全を治療するために、遺伝子治療に関する多くの研究が行われてきました。虚血性心疾患（IHD）の現在の研究は、主に血管新生の刺激、冠動脈血管環境の修正、局所的な遺伝子コーティングされたカテーテルとステントで血管内皮機能を改善することに焦点を当てています。標準的な虚血心疾患治療と比較して、CHFの遺伝子治療の主な目標は、アポトーシスを阻害し、望ましくないリモデリングを減らし、最も効率的な心筋細胞トランスフェクションを介して収縮性を向上させることです[Katz 2012a]。この論文では、虚血性心疾患と心不全モデルのさまざまな遺伝子移動技術をレビューし、ベクター媒介心臓遺伝子送達におけるこれらの戦略の利点と欠点について議論し、分子心臓手術送達システムの高効率アプローチに主な焦点を当てています。

Chronic heart failure (CHF) is still the leading cause of morbidity and mortality worldwide, and carries with it large economic and social burdens. Although steady and substantial progress has been made in reducing mortality from heart failure using conventional treatments, novel pharmacologic and surgical interventions have not been effective in extending five year survival rates. Therefore, it is necessary to explore new therapies. Gene therapy was introduced in 1970s with the development of recombinant DNA technology. Due to recent progress in the understanding of myocardial metabolism and application of vector based gene transfer strategies in animal models and initial clinical trials, gene therapy possibly affords an ideal treatment alternative for CHF. In last 2 decades, much research has been done on gene therapy, using various genes, signal transduction passages and delivery methods to treat advanced heart failure. Current research in ischemic heart disease (IHD) mainly focuses on stimulating angiogenesis, modifying the coronary vascular environment, and improving the vascular endothelial function with localized gene coated catheters and stents. Compared with standard ischemic heart disease treatment, the main goal of gene therapy for CHF is to inhibit apoptosis, reduce the undesirable remodeling and increase contractility through the most efficient cardiomyocyte transfection [Katz 2012a]. In this paper, we review various gene transfer technologies in ischemic heart disease and heart failure models, and discuss the advantages and disadvantages of these strategies in vector-mediated cardiac gene delivery, with the main focus on the high efficiency approach of a molecular cardiac surgery delivery system.