原発性骨髄線維症の診断と管理の最近の進歩

原発性骨髄線維症（PMF）は、骨髄増殖性新生物（MPN）であり、Janusキナーゼ/シグナルトランスデューサーの調節不全と転写（JAK/STAT）シグナル伝達経路の活性化因子が主要な病原性メカニズムです。PMFのほとんどの患者は、JAK2、MPL（骨髄増殖性白血病）、またはCalR（カルレチクリン）遺伝子にドライバー変異を抱えています。エピジェネティックな調節因子とRNAスプライシング遺伝子の変異も発生する可能性があり、PMF疾患の進行で重要な役割を果たす可能性があります。MPNの改訂された世界保健機関の診断基準に基づいて、特定の診断には、ドライバーの突然変異と骨髄生検のスクリーニングが必要です。PMFのJAK2阻害剤の臨床試験では、脾腫と憲法の症状を改善するための有意な有効性が明らかになりました。ただし、PMFで現在利用可能な薬物療法は生存率を改善しません。同種幹細胞移植は潜在的に治療的ですが、実質的な治療関連の罹患率と死亡率に関連しています。PMFは不均一な障害であり、治療に関する決定はしばしば複雑であり、個々の患者の治療の管理を決定するために予後モデルを使用する必要があります。このレビューは、PMFの管理における最近の進歩の議論を含む、PMFの日本人患者のコホートの臨床的側面と結果に焦点を当てています。

Primary myelofibrosis (PMF) is a myeloproliferative neoplasm (MPN) in which dysregulation of the Janus kinase/signal transducers and activators of transcription (JAK/STAT) signaling pathways is the major pathogenic mechanism. Most patients with PMF carry a driver mutation in the JAK2, MPL (myeloproliferative leukemia), or CALR (calreticulin) genes. Mutations in epigenetic regulators and RNA splicing genes may also occur, and play critical roles in PMF disease progression. Based on revised World Health Organization diagnostic criteria for MPNs, both screening for driver mutations and bone marrow biopsy are required for a specific diagnosis. Clinical trials of JAK2 inhibitors for PMF have revealed significant efficacy for improving splenomegaly and constitutional symptoms. However, the currently available drug therapies for PMF do not improve survival. Although allogeneic stem cell transplantation is potentially curative, it is associated with substantial treatment-related morbidity and mortality. PMF is a heterogeneous disorder and decisions regarding treatments are often complicated, necessitating the use of prognostic models to determine the management of treatments for individual patients. This review focuses on the clinical aspects and outcomes of a cohort of Japanese patients with PMF, including discussion of recent advances in the management of PMF.