GP41膜型近位外部領域（MPER）を標的とするHIVワクチンの開発：課題と見通し

感染を効果的に防ぐことができるヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）ワクチンは、後天性免疫不全症候群（AIDS）のパンデミックを消滅させる最も強力な方法です。しかし、そのようなワクチンを達成することは依然として大きな課題です。膜型近位外部領域（MPER）は、ウイルスエンベロープ表面近くのエンベロープ糖タンパク質（ENV）GP41サブユニットの高度に保存された領域であり、膜融合に重要な役割を果たします。また、広く中和する抗体（BNAB）の標的でもあります。したがって、MPERは最も魅力的なワクチンターゲットの1つであるとみなされます。ただし、MPER配列を含む免疫ゲンによる予防接種により、これらのBNABを誘導することはできません。ワクチンの発症のいくつかの試みは、非常に低い効力と幅が限られている中和抗体の誘導をもたらすだけです。これまでのところ、ワクチン不全は、構造や免疫学を含むようなMPERのさまざまな特性に起因する可能性があります。したがって、これらに焦点を当て、次の視点からフィールドの最近の進歩をレビューします：（1）mper構造と膜融合におけるその役割、（2）MPER特異的BNABのエピトープと中和メカニズム、ならびに中和抗体を引き出すことの制限、および（3）MPERワクチンの設計と現在の収穫のためのさまざまな戦略。

A human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) vaccine which is able to effectively prevent infection would be the most powerful method of extinguishing pandemic of the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Yet, achieving such vaccine remains great challenges. The membrane-proximal external region (MPER) is a highly conserved region of the envelope glycoprotein (Env) gp41 subunit near the viral envelope surface, and it plays a key role in membrane fusion. It is also the target of some reported broadly neutralizing antibodies (bNAbs). Thus, MPER is deemed to be one of the most attractive vaccine targets. However, no one can induce these bNAbs by immunization with immunogens containing the MPER sequence(s). The few attempts at developing a vaccine have only resulted in the induction of neutralizing antibodies with quite low potency and limited breadth. Thus far, vaccine failure can be attributed to various characteristics of MPER, such as those involving structure and immunology; therefore, we will focus on these and review the recent progress in the field from the following perspectives: (1) MPER structure and its role in membrane fusion, (2) the epitopes and neutralization mechanisms of MPER-specific bNAbs, as well as the limitations in eliciting neutralizing antibodies, and (3) different strategies for MPER vaccine design and current harvests.