重複感染は、ポリクローナルレパートリーに寄与するいくつかのB細胞系統からのHIV中和抗体反応を駆動します

広範かつ強力なHIV特異的中和抗体応答を引き出すことは、HIVワクチンの努力の聖杯を表しています。1つのエピトープを標的とする広範かつ強力な血漿中和活動を持つ単独で感染した個人からのデータは、これらの応答がどのように発達するかについての理解を導きました。ただし、2つの異なるHIV株を獲得した超感染者によって開発された応答については、はるかに少ないことが知られていません。ここでは、幅広いプラズマ応答を持つ重された個人からHIV特異的MABを分離しました。この上限感染の場合、中和活性は、N332スーパーサイトを標的とする抗体を含む、初期または上部に感染するウイルスのいずれかに応じて発生した複数の異なるB細胞系統に起因します。このNABであるQA013.2は、超感染性ウイルスに固有であり、初期感染ウイルスの最終的な再出現と関連していました。重複感染におけるウイルス間の複雑な動的は、モノクローナル反応よりも逃げるためのより高い障壁を示すポリクローナルNABのユニークなコレクションの開発を促進する可能性があります。

Eliciting broad and potent HIV-specific neutralizing antibody responses represents the holy grail of HIV vaccine efforts. Data from singly infected individuals with broad and potent plasma neutralizing activity targeting one epitope have guided our understanding of how these responses develop. However, far less is known about responses developed by superinfected individuals who acquire two distinct HIV strains. Here, we isolated HIV-specific mAbs from a superinfected individual with a broad plasma response. In this superinfection case, neutralizing activity resulted from multiple distinct B cell lineages that arose in response to either the initial or the superinfecting virus, including an antibody that targets the N332 supersite. This nAb, QA013.2, was specific to the superinfecting virus and was associated with eventual reemergence of the initial infecting virus. The complex dynamic between viruses in superinfection may drive development of a unique collection of polyclonal nAbs that present a higher barrier to escape than monoclonal responses.