IMP1は、UCA1減衰を促進し、miR-122-5pに対するUCA1のスポンジ効果を減少させることにより、UCA1を介した細胞浸潤を調節します

背景：長い非コードRNA（lncrNA）は、RNA結合タンパク質およびマイクロRNA（miRNA）との相互作用を通じて、遺伝子発現を転写後に調節できる広範囲で多様な内因性RNAのクラスを表します。ここでは、乳がん細胞では、インスリン様成長因子2メッセンジャーRNA結合タンパク質（IMP1）がLnCRNA尿道癌関連1（UCA1）に結合し、UCA1誘発性浸潤性表現型を抑制することを報告します。 方法：RT-QPCRおよびRNA配列アッセイを使用して、IMP1発現に応答した乳癌細胞におけるUCA1およびmiRNAの発現を調査しました。細胞浸潤におけるIMP1-UCA1相互作用の役割は、機能喪失および機能獲得効果によるトランスウェル分析によって実証されました。RNAプルダウンおよびRNA結合タンパク質免疫沈降（RIP）を実施して、乳癌細胞に関与するIMP1-UCA1とUCA1-MIR-122-5Pの分子相互作用を確認しました。 結果：乳がん細胞では、IMP1はUCA1内の「ACACCC」モチーフを介してUCA1と相互作用し、CCR4-NOT1デデニラーゼ複合体の動員を通じてUCA1を不安定にします。一方、IMP1の結合は、miR-122-5pとUCA1の関連を防止するため、UCA1から標的mRNAへのmiR-122-5pの可用性をシフトし、UCA1を介した細胞浸潤を減らします。したがって、IMP1サイレンシングまたはUCA1の過剰発現のいずれかにより、細胞質内で遊離miR-122-5pのレベルが低下し、標的mRNAの調節においてmiR-122-5pに影響を与えました。 結論：我々の研究は、IMP1とUCA1の間の相互作用がUCA1崩壊を促進し、miR-122-5p結合を競うという初期の証拠を提供し、miR-122-5p活性の解放と細胞浸潤性の低下につながります。

BACKGROUND: Long noncoding RNAs (LncRNAs) represent a class of widespread and diverse endogenous RNAs that can posttranscriptionally regulate gene expression through the interaction with RNA-binding proteins and micro RNAs (miRNAs). Here, we report that in breast carcinoma cells, the insulin-like growth factor 2 messenger RNA binding protein (IMP1) binds to lncRNA urethral carcinoma-associated 1 (UCA1) and suppresses the UCA1-induced invasive phenotype. METHODS: RT-qPCR and RNA sequence assays were used to investigate the expression of UCA1 and miRNAs in breast cancer cells in response to IMP1 expression. The role of IMP1-UCA1 interaction in cell invasion was demonstrated by transwell analysis through loss-of-function and gain-of-function effects. RNA pull-down and RNA binding protein immunoprecipitation (RIP) were performed to confirm the molecular interactions of IMP1-UCA1 and UCA1-miR-122-5p involved in breast cancer cells. RESULTS: In breast cancer cells, IMP1 interacts with UCA1 via the "ACACCC" motifs within UCA1 and destabilizes UCA1 through the recruitment of CCR4-NOT1 deadenylase complex. Meanwhile, binding of IMP1 prevents the association of miR-122-5p with UCA1, thereby shifting the availability of miR-122-5p from UCA1 to the target mRNAs and reducing the UCA1-mediated cell invasion. Accordingly, either IMP1 silencing or UCA1 overexpression resulted in reduced levels of free miR-122-5p within the cytoplasm, affecting miR-122-5p in regulating its target mRNAs. CONCLUSIONS: Our study provides initial evidence that interaction between IMP1 and UCA1 enhances UCA1 decay and competes for miR-122-5p binding, leading to the liberation of miR-122-5p activity and the reduction of cell invasiveness.