脳虚血性脳卒中および糖尿病におけるKATPチャネルの役割

ATP感受性カリウム（KATP）チャネルは、心臓、膵臓、脳を含む複数の臓器の細胞の原形質膜で遍在的に発現しています。KATPチャネルは、ATPによって阻害され、MG-ADPによって活性化される代謝状態に応じて細胞機能を制御および調節する上で重要な役割を果たし、細胞と細胞の代謝状態（ATP/ADP比）を細胞膜の電気活性に結合させることができます。KATPチャネルは、膵島ベータ細胞のインスリン分泌を媒介し、血管緊張を制御します。病態生理学的条件下では、KATPチャネルは、虚血および/または低酸素症の間、心筋細胞およびニューロンで細胞保護の役割を果たします。KATPチャネルは、4つの細孔形成KIR6.xと4つの調節スルホニル尿尿受容体Surxサブユニットで構成されるヘテロオクタメアコンプレックスです。これらのサブユニットは、さまざまな細胞タイプで差別的に発現されるため、細胞の特定のチャネル修飾子に対する感度を決定します。抗糖尿病薬のスルホニル尿素クラスは、脳卒中で神経保護されているKATPチャネルをブロックし、糖尿病患者の高いストークリスク因子の1つになります。このレビューでは、糖尿病患者と脳虚血性脳卒中に関連する病理学的条件下で使用された場合、KATPチャネルブロッカーの潜在的な影響について説明しました。

ATP-sensitive potassium (KATP) channels are ubiquitously expressed on the plasma membrane of cells in multiple organs, including the heart, pancreas and brain. KATP channels play important roles in controlling and regulating cellular functions in response to metabolic state, which are inhibited by ATP and activated by Mg-ADP, allowing the cell to couple cellular metabolic state (ATP/ADP ratio) to electrical activity of the cell membrane. KATP channels mediate insulin secretion in pancreatic islet beta cells, and controlling vascular tone. Under pathophysiological conditions, KATP channels play cytoprotective role in cardiac myocytes and neurons during ischemia and/or hypoxia. KATP channel is a hetero-octameric complex, consisting of four pore-forming Kir6.x and four regulatory sulfonylurea receptor SURx subunits. These subunits are differentially expressed in various cell types, thus determining the sensitivity of the cells to specific channel modifiers. Sulfonylurea class of antidiabetic drugs blocks KATP channels, which are neuroprotective in stroke, can be one of the high stoke risk factors for diabetic patients. In this review, we discussed the potential effects of KATP channel blockers when used under pathological conditions related to diabetics and cerebral ischemic stroke.