完全に減少したHMGB1は、幹細胞をガラートに移行することにより、複数の組織の再生を加速します

最近の数十年の大きな発見は、幹細胞の存在と、ほとんどではないにしても多くの組織を修復する可能性でした。老化した集団では、外因性幹細胞を使用して組織修復を促進するために多くの試みが行われました。より効果的ではるかにコストがかかる可能性のある別のアプローチは、内因性幹細胞を標的とすることにより、組織の再生を促進することです。ただし、内因性幹細胞機能を強化する方法は、依然として不十分に定義されています。損傷は、免疫応答を調節することが知られている危険信号の放出につながりますが、in vivoでの幹細胞媒介修復におけるそれらの役割は明らかにされていない。ここでは、ハイモビリティグループボックス1（HMGB1）がヒトとマウスの両方で骨折した後にリリースされ、CXCL12を使用したヘテロコンプレックスを形成し、CXCR4を介してin vivoの骨格、造血、および筋肉再生を加速することを示します。損傷前のHMGB1 2週間前の前処理も組織の再生を促進し、後天性の増殖性の署名を示しています。HMGB1は、in vivoでの細胞サイクリングの持続的な増加をもたらし、HMGB1 - / - マウスを使用して、G0からGalert HMGB1への複数の静止幹細胞の移行として、HMGB1にも根本的なメカニズムを特定しました。

A major discovery of recent decades has been the existence of stem cells and their potential to repair many, if not most, tissues. With the aging population, many attempts have been made to use exogenous stem cells to promote tissue repair, so far with limited success. An alternative approach, which may be more effective and far less costly, is to promote tissue regeneration by targeting endogenous stem cells. However, ways of enhancing endogenous stem cell function remain poorly defined. Injury leads to the release of danger signals which are known to modulate the immune response, but their role in stem cell-mediated repair in vivo remains to be clarified. Here we show that high mobility group box 1 (HMGB1) is released following fracture in both humans and mice, forms a heterocomplex with CXCL12, and acts via CXCR4 to accelerate skeletal, hematopoietic, and muscle regeneration in vivo. Pretreatment with HMGB1 2 wk before injury also accelerated tissue regeneration, indicating an acquired proregenerative signature. HMGB1 led to sustained increase in cell cycling in vivo, and using Hmgb1-/- mice we identified the underlying mechanism as the transition of multiple quiescent stem cells from G0 to GAlert HMGB1 also transitions human stem and progenitor cells to GAlert Therefore, exogenous HMGB1 may benefit patients in many clinical scenarios, including trauma, chemotherapy, and elective surgery.