酸化的損傷の予防とミトコンドリアアポトーシス経路の予防によるHEK293細胞におけるパトリン誘発細胞毒性のグルタチオンの減少

パトリン（PAT）は、カビの生えた果物や果物で頻繁に検出されるマイコトキシンです。この研究では、PAT誘発性細胞毒性に対する抗酸化剤であるグルタチオン（GSH）の保護的役割と、HEK293細胞におけるその潜在的なメカニズムを調査しました。得られた結果は、GSHの添加が細胞生存率を有意に増加させ、PATによって誘導されるアポトーシスを減少させることを示しました。さらに、GSHは細胞内ROSおよびミトコンドリアROSの過剰生産を減少させ、ミトコンドリア膜電位の低下を抑制し、細胞ATP含有量を維持しました。GSHは、ミトコンドリア酸化酸化リン酸化系の障害を防ぎ、特に、電子輸送鎖複合体III（UQCRC2）および複合体V（ATP5、ATP6およびATP8）のmRNAおよびタンパク質レベルを強化しました。さらに、GSHは内因性GSH含有量を増加させました。SOD、CAT、GR、およびGPXの抗酸化酵素活性を強化しました。酸化的損傷を調整しました。これらの結果は、GSHがHEK293細胞の酸化的損傷とミトコンドリアアポトーシス経路の阻害を介してPAT誘発性細胞毒性を低下させることを示唆しています。

Patulin (PAT) is a mycotoxin frequently detected in moldy fruits and fruit products. This study investigated the protective role of glutathione (GSH), an antioxidant agent, against PAT-induced cytotoxicity and its potential mechanisms in HEK293 cells. The obtained results showed that the addition of GSH significantly increased cell viability and decreased apoptosis induced by PAT. Additionally, GSH decreased intracellular ROS and mitochondrial ROS overproduction, suppressed the decline of the mitochondrial membrane potential, and maintained cellular ATP contents. GSH prevented the impairment of mitochondrial oxidative-phosphorylation system and, especially, enhanced the mRNA and protein levels of electron-transport-chain complex III (UQCRC2) and complex V (ATP5, ATP6 and ATP8). Furthermore, GSH increased endogenous GSH contents; enhanced the antioxidant-enzyme activities of SOD, CAT, GR, and GPx; and modulated oxidative damage. These results suggest that GSH reduces PAT-induced cytotoxicity via inhibition of oxidative damage and the mitochondrial apoptotic pathway in HEK293 cells.