NS1タンパク質の3つのアミノ酸置換は、ヒト細胞におけるH5N1インフルエンザウイルスのウイルス複製を変化させます

インフルエンザAウイルスには、独自の複製を促進するための洗練された戦略があります。ここでは、3つのH5N1インフルエンザウイルスがヒトA549およびマクロファージ細胞に異なる複製パターンを示すことがわかりました。HN01ウイルスは、HN021およびJS01と比較して複製が不十分でした。さらに、HN01ウイルスはインターフェロン応答に対抗し、一般的な遺伝子発現をブロックすることができませんでした。この能力は、NS1タンパク質の3つのアミノ酸置換、K55E、K66E、およびC133Fによって復元され、CPSF30への結合が回復し、インターフェロン応答活性が低下しました。さらに、NS1-C133Fまたはトリプル変異のいずれかを発現する組換えHN01ウイルスは、親ウイルスと比較してヒトA549細胞およびマクロファージでより高い力価を備えて複製します。これらの3つのアミノ酸変異は、H5N1ウイルスの複製を変化させる新しい経路を明らかにしています。

Influenza A viruses have sophisticated strategies to promote their own replication. Here, we found that three H5N1 influenza viruses display different replication patterns in human A549 and macrophage cells. The HN01 virus displayed poor replication compared to HN021 and JS01. In addition, the HN01 virus was unable to counteract the interferon response and block general gene expression. This capability was restored by three amino acid substitutions on the NS1 protein: K55E, K66E, and C133F, resulting in recovered binding to CPSF30 and decreased interferon response activity. Furthermore, a recombinant HN01 virus expressing either NS1-C133F or the triple mutation replicate with higher titers in human A549 cells and macrophages compared to the parent virus. These three amino acid mutations reveal a new pathway to alter H5N1 virus replication.