デュアル促進メカニズムを伴うヒトの毛の成長に対するホスホジエステラーゼ3（PDE3）阻害剤であるシロスタゾールの効果

背景：ホスホジエステラーゼ3（PDE3）阻害剤であるCilostazolは、環状アデノシン単リン酸の細胞内レベルを増加させて血管拡張を引き起こします。シロスタゾールの局所適用は、局所血流を改善し、創傷治癒を促進することが報告されています。ただし、人間の毛包に対する影響は不明です。 目的：この研究の目的は、髪の成長に対するシロスタゾールの影響を決定することでした。 方法：ヒト真皮乳頭細胞（DPC）、外根鞘細胞（ORSC）、および毛包におけるPDE3の発現を調査しました。DPCおよびORSC増殖に対するシロスタゾールの効果は、BRDUおよびWST-1アッセイを使用して評価されました。DPCのさまざまな成長因子の発現は、成長因子抗体アレイによって調査されました。さらに、ヘアシャフトの伸長は、ex vivo毛卵胞臓器培養を使用して測定され、Anagen誘導はC57BL/6マウスで評価されました。最後に、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路の血管の形成と活性化に対するシロスタゾールの影響を評価しました。 結果：ヒトDPCにおけるPDE3の高mRNAおよびタンパク質発現を確認しました。シロスタゾールは、ヒトDPCの増殖を強化しただけでなく、髪の成長に関与するいくつかの成長因子の分泌も調節しました。さらに、マトリックスケラチノサイトの増殖が増加すると、ヘアシャフトの伸長が生体内伸びを促進しました。シロスタゾールはまた、容器の形成を刺激し、リン酸化された細胞外シグナル調節キナーゼ、C-Jun N末端キナーゼ、およびC57BL/6マウスでの局所用途後のP38のレベルを上方制御することにより、アンゲン誘導を促進しました。 結論：我々の結果は、シロスタゾールが髪の成長を促進し、脱毛症の治療の治療薬として機能する可能性があることを示しています。

BACKGROUND: Cilostazol, a phosphodiesterase 3 (PDE3) inhibitor, increases the intracellular level of cyclic adenosine monophosphate to cause vasodilation. Topical application of cilostazol is reported to improve local blood flow and enhance wound healing; however, its effect on human hair follicles is unknown. OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine the effect of cilostazol on hair growth. METHODS: We investigated the expression of PDE3 in human dermal papilla cells (DPCs), outer root sheath cells (ORSCs), and hair follicles. The effects of cilostazol on DPC and ORSC proliferation were evaluated using BrdU and WST-1 assays. The expression of various growth factors in DPCs was investigated by growth factor antibody array. Additionally, hair shaft elongation was measured using ex vivo hair follicle organ cultures, and anagen induction was evaluated in C57BL/6 mice. Finally, the effects of cilostazol on vessel formation and activation of the mitogen-activated protein kinase pathway were evaluated. RESULTS: We confirmed high mRNA and protein expression of PDE3 in human DPCs. Cilostazol not only enhanced the proliferation of human DPCs but also regulated the secretion of several growth factors responsible for hair growth. Furthermore, it promoted hair shaft elongation ex vivo, with increased proliferation of matrix keratinocytes. Cilostazol also accelerated anagen induction by stimulating vessel formation and upregulating the levels of phosphorylated extracellular signal-regulated kinase, c-Jun N-terminal kinase, and P38 after its topical application in C57BL/6 mice. CONCLUSION: Our results show that cilostazol promotes hair growth and may serve as a therapeutic agent for the treatment of alopecia.