ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤によって誘導される水疱性のペンヒゴイド臨床的および免疫学的特性を伴う8つの症例

背景：ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤は、水疱性ペンフィゴイドの原因物質としてますます特定されています。この心体状の変異体の臨床的および免疫学的特性はまだ不明です。私たちの研究の目的は、DPP-4阻害剤によって誘発される遠気がした患者の臨床的および免疫学的特徴を分析することでした。 方法：2013年から2015年の期間中に、スペインの3つのセンターの皮膚科学部でDPP-4阻害剤関連の水虫類骨膜と診断されたすべての患者が含まれていました。BP180およびBP230のNC16AドメインのELISAアッセイを実行しました。表皮/皮膚抽出物を使用した免疫ブロット研究とBP180のC末端、NC16AおよびLAD-1領域も実施されました。 結果：合計8人の患者が特定されました（5人はビルダグリプチンで治療され、2人はリナアグリプチンで、1人はシタグリプチンで治療しました）。これらのうち、4つは、水疱性ペンフィゴイドの古典的な炎症表現型を、4つは非炎症性表現型を示しました。BP180（NC16Aドメイン）のELISAは、診断時の6人の患者で陽性でした。ほとんどの患者は、免疫ブロット上の複数のBP180抗原部位（LAD-1および/またはC末端ドメイン）に反応しました。2人の患者は、ELISAまたは免疫ブロットのいずれかでBP180のNC16Aドメインに対する反応を示さなかったが、LAD-1またはC末端ドメインの両方を認識した。NC16A陰性の患者の1人のみが、炎症性の非炎症性サブタイプを抱えていなかった。 結論：DPP-4阻害剤誘導BPの患者は、BPの炎症性または非炎症性表現型のいずれかを提示する場合があります。NC16Aドメインとは異なる他のBP180領域に対するIgG応​​答は、LAD-1やC末端ドメインなど、DPP-4阻害剤誘導BPの開始と病原性に関連している可能性があります。

BACKGROUND: Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors have increasingly been identified as causative agents of bullous pemphigoid. The clinical and immunological characteristics of this pemphigoid variant are still unclear. The objective of our study was to analyze the clinical and immunological features of patients with pemphigoid induced by DPP-4 inhibitors. METHODS: All patients diagnosed with DPP-4 inhibitor-associated bullous pemphigoid at dermatology departments in three Spanish centers during the period 2013 to 2015 were included. ELISA assays for the NC16A domain of BP180 and BP230 were performed. Immunoblot studies using epidermal/dermal extracts and the C-terminal, NC16A and LAD-1 regions of BP180 were also carried out. RESULTS: A total of eight patients were identified (5 treated with vildagliptin, 2 with linagliptin, and one with sitagliptin). Of these, four presented the classical inflammatory phenotype of bullous pemphigoid and four a noninflammatory phenotype. The ELISA for BP180 (NC16A domain) was positive in six patients at diagnosis. Most patients reacted to more than one BP180 antigenic site (LAD-1 and/or C-terminal domain) on the immunoblot. Two patients showed no reaction against the NC16A domain of BP180 on either the ELISA or immunoblot but recognized either LAD-1 or both LAD-1 and the C-terminal domain. Only one of the NC16A-negative patients had a noninflammatory subtype of bullous pemphigoid. CONCLUSIONS: Patients with DPP-4 inhibitor-induced BP may present either an inflammatory or a noninflammatory phenotype of BP. IgG response against other BP180 regions different from the NC16A domain, such as LAD-1 and the C-terminal domain, could be pathogenically relevant to the onset of DPP-4 inhibitor-induced BP.