アレルギー性鼻炎およびアレルゲン免疫療法における樹状細胞および好塩基球によるFCεRI発現およびIgE結合

背景：ヒトでは、好塩基球と樹状細胞（DCS）の両方が高親和性IgE受容体（FCεRI）を発現します。 目的：HOSE DUST MITE（HDM）アレルギー中および皮下免疫療法（SCIT）中のDCSおよび好塩基球による血清IgEレベルとFCεRI発現およびIgE結合の関係についてより多くの洞察を得る。 方法：DCS上のFCεRI、IgE、およびHDMアレルゲン（従来の2型DC、CDC2S、形質細胞性樹状細胞、PDC、PDCS）および22の非アレルギー対52アレルギー被験者およびHDM SCITでのフローサイトメトリーにより、好塩基球を測定しました。IgEレベルは血清で測定されました。 結果：血清IgEは、細胞型とアレルギー状態に応じて、FcεRI発現およびIgE結合と異なる相関がありました。非アレルギー性被験者では、FCεRI/IgE表面密度は、血清IgEとともにCDC2と比較して好塩基球の程度が強い程度に増加しました。対照的に、アレルギー性被験者では、FcεRI/IgE表面密度は、血清IgEとともに有酸素と比較してCdc2のわずかに強い程度に増加しました。さらに、データセットは、これらの細胞によって発現されるFCεRIへのIgEの連続負荷を示唆しています（好塩基球> CDC2S> PDC）。最後に、HDM SCITは血清IgEの一時的な増加を誘発しました。これは、DCSのFCεRIおよびIgEのピークと並行していますが、好塩基球では並行していませんでした。 結論と臨床的関連性：この研究は、好塩基球とDCサブセット上の血清IgEとFcεRI/IgEの関係に関する包括的な洞察を提供します。HDM SCITがDCSでのFCεRI発現の一時的な増加を誘発するが、好塩基球では誘導されないという新しい発見は、アレルゲン免疫療法の設定におけるDCSにおけるIgE/FCεRIシグナル伝達の潜在的な耐性の役割に関する将来の研究のインセンティブとなる可能性があります。

BACKGROUND: In humans, both basophils and dendritic cells (DCs) express the high-affinity IgE receptor (FcεRI). OBJECTIVE: To gain more insight into the relation between serum IgE levels and FcεRI expression and IgE binding by DCs and basophils in house dust mite (HDM) allergy and during subcutaneous immunotherapy (SCIT). METHODS: We measured FcεRI, IgE and HDM allergen on DCs (conventional type 2 DCs, cDC2s; plasmacytoid dendritic cells, pDCs) and basophils by flow cytometry in 22 non-allergic vs 52 allergic subjects and upon HDM SCIT in 28 allergic subjects. IgE levels were measured in serum. RESULTS: Serum IgE correlated differentially with FcεRI expression and IgE binding depending on cell type and allergic status. In non-allergic subjects, FcεRI/IgE surface densities increased with serum IgE to a significantly stronger degree on basophils compared to cDC2s. By contrast, in allergic subjects FcεRI/IgE surface densities increased with serum IgE to a slightly stronger degree on cDC2s compared to basophils. In addition, the data set suggests sequential loading of IgE onto FcεRI expressed by these cells (basophils>cDC2s>pDCs). Finally, HDM SCIT induced a temporary increase in serum IgE, which was paralleled by a peak in FcεRI and IgE on DCs, but not on basophils. CONCLUSIONS & CLINICAL RELEVANCE: This study provides a comprehensive insight into the relation between serum IgE and FcεRI/IgE on basophils and DC subsets. The novel finding that HDM SCIT induces a temporary increase in FcεRI expression on DCs, but not on basophils, can be an incentive for future research on the potential tolerogenic role of IgE/FcεRI signalling in DCs in the setting of allergen immunotherapy.