健康な閉経後の女性におけるバゼドキシフェンとアトルバスタチンの間の潜在的な相互作用の研究

1日目（期間1）にアトルバスタチン20 mgの1回の経口投与量（平均年齢、58.4歳）30人の健康な閉経後女性（平均年齢、58.4歳）で、盲検3期の研究が実施されました（期間1）、4-11日目（期間2）にバゼドキシフェン40 mgの複数の毎日の投与、およびアトルバスタチン20 mg+bazifene 20 mg+bazifene 20 mg of bazoxifene of a administration3）。連続血液サンプルを収集し（バゼドキシフェンの24時間後、アトルバスタチンの72時間後）、バゼドキシフェン、アトルバスタチン、およびそのオルトヒドロキシおよびパラヒドロキシ代謝物についてアッセイしました。薬物動態パラメーターは、非補数法を使用して計算されました。バゼドキシフェン曝露は、アトルバスタチン20 mgの同時投与によって変化しませんでした（CMAXおよびAUCSは生体同等性の制限内でした）。同様に、アトルバスタチンとオルソヒドロキシ誘導体曝露は、バゼドキシフェンとの同時投与の有無にかかわらず同等でした。パラヒドロキシ酸型の濃度は、両方の条件下での定量の限界を下回っていました。アトルバスタチンおよびオルソヒドロキシ誘導体のCmaxはそれぞれ14％と18％低く、Tmaxはそれぞれ20％および34％長く、アトルバスタチン単独と比較して併用でした。重大な有害事象はなく、安全のために研究を中止した被験者はいませんでした。バゼドキシフェンとアトルバスタチンまたはその活性代謝産物の間で臨床的に重要な薬物動態相互作用は観察されず、投与量調整なしで安全に採掘されている可能性があることを示しています。

An open-label, 3-period study was conducted in 30 healthy postmenopausal women (mean age, 58.4 years) who received a single oral dose of atorvastatin 20 mg on day 1 (period 1), multiple daily dosing of bazedoxifene 40 mg on days 4-11 (period 2), and coadministration of atorvastatin 20 mg + bazedoxifene 40 mg on day 12 (period 3). Serial blood samples were collected (24 hours after bazedoxifene and 72 hours after atorvastatin) and assayed for bazedoxifene, atorvastatin, and its ortho-hydroxy and para-hydroxy metabolites. Pharmacokinetic parameters were calculated using noncompartmental methods. Bazedoxifene exposure was not altered with coadministration of atorvastatin 20 mg (Cmax and AUCss were within bioequivalence limits). Similarly, atorvastatin and ortho-hydroxyatorvastatin exposure was equivalent with or without coadministration with bazedoxifene. Para-hydroxyatorvastatin concentrations were below the limit of quantitation under both conditions. Cmax for atorvastatin and ortho-hydroxyatorvastatin was 14% and 18% lower, respectively, and Tmax was 20% and 34% longer, respectively, with the combination compared with atorvastatin alone. There were no serious adverse events, and no subjects discontinued the study because of safety. No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between bazedoxifene and atorvastatin or its active metabolites, indicating they may be safely coadministered without dosage adjustment.