Holstein Caluvesへの静脈内投与後のフルニキシンメグルミンの薬物動態と薬力学に対する年齢の影響

目的IVおよび子牛への経皮投与後のフルニキシンメグルミンの薬物動態と薬力学に対する年齢の影響を決定する。動物8健康な離乳したホルスタインの雄牛の子牛。2ヶ月の手順で、すべての子牛はフルニキシン（2.2 mg/kg、IV）の注射可能な溶液を受けました。その後、10日間のウォッシュアウト期間の後、子牛はフルニキシンの局所製剤を受けました（3.33 mg/kg、経皮）。血液サンプルは、IVおよび経皮投与後、それぞれ48時間および72時間の所定の時間に収集されました。生後8ヶ月で、最初に経皮経路で子牛がフルニキシンを受けたことを除いて、実験プロトコルが繰り返されました。血漿フルニキシン濃度は、液体クロマトグラフィータンデム質量分析によって決定されました。各投与ルートについて、薬物動態パラメーターは非補体方法によって決定され、2年間の間で比較されました。血漿プロスタグランジン（PG）E2濃度はELISAで決定されました。PGE2濃度の変化率に対する年齢の影響は、繰り返し測定分析で評価されました。PGE2濃度に対するフルニキシンの半分の最大阻害濃度は、非線形回帰によって決定されました。IV投与後の結果、平均半減期、血漿濃度時間曲線下の面積、滞留時間は低く、平均クリアランスは生後8ヶ月の子牛の方が生後2ヶ月よりも高かった。経皮投与後、平均最大血漿薬物濃度は低く、平均吸収時間と滞留時間は、生後8ヶ月の子牛の方が2ヶ月齢よりも高かった。8ヶ月のPGE2濃度に対するフルニキシンの半最大阻害濃度は、生後2ヶ月よりも有意に高かった。年齢は、IVまたは経皮フリニキシン投与後のPGE2濃度の変化率に関連していませんでした。結論と子牛の臨床的関連性、2ヶ月の生後フルニキシンのクリアランスは、IV投与後の8ヶ月の生後数でのフルニキシンのクリアランスよりも遅かった。子牛へのフルニキシンの投与には、用量と投与間隔の年齢に関連した調整、および延長された離脱間隔が必要になる場合があります。

OBJECTIVE To determine the effect of age on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of flunixin meglumine following IV and transdermal administration to calves. ANIMALS 8 healthy weaned Holstein bull calves. PROCEDURES At 2 months of age, all calves received an injectable solution of flunixin (2.2 mg/kg, IV); then, after a 10-day washout period, calves received a topical formulation of flunixin (3.33 mg/kg, transdermally). Blood samples were collected at predetermined times before and for 48 and 72 hours, respectively, after IV and transdermal administration. At 8 months of age, the experimental protocol was repeated except calves received flunixin by the transdermal route first. Plasma flunixin concentrations were determined by liquid chromatography-tandem mass spectroscopy. For each administration route, pharmacokinetic parameters were determined by noncompartmental methods and compared between the 2 ages. Plasma prostaglandin (PG) E2 concentration was determined with an ELISA. The effect of age on the percentage change in PGE2 concentration was assessed with repeated-measures analysis. The half maximal inhibitory concentration of flunixin on PGE2 concentration was determined by nonlinear regression. RESULTS Following IV administration, the mean half-life, area under the plasma concentration-time curve, and residence time were lower and the mean clearance was higher for calves at 8 months of age than at 2 months of age. Following transdermal administration, the mean maximum plasma drug concentration was lower and the mean absorption time and residence time were higher for calves at 8 months of age than at 2 months of age. The half maximal inhibitory concentration of flunixin on PGE2 concentration at 8 months of age was significantly higher than at 2 months of age. Age was not associated with the percentage change in PGE2 concentration following IV or transdermal flunixin administration. CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE In calves, the clearance of flunixin at 2 months of age was slower than that at 8 months of age following IV administration. Flunixin administration to calves may require age-related adjustments to the dose and dosing interval and an extended withdrawal interval.