親水性ナノティタニアコーティングフィプロニルとそのヒト血液中のその代謝物のパススルークリーンアップのための磁気グラフェン酸化物を修正

新規親水性ナノティタニアコーティング修飾磁気グラフェン酸化物（HTC-Mag-Go）が合成されました。フィプロニルとその代謝産物の分析前の人間の血液のパススルークリーンアップ手順、すなわち、フィプロニルスルフォン、フィプロニルスルフィド、フィプロニルデスルフィニルによるヒト血液のパススルークリーンアップ手順で、プライム（プロセス、堅牢性、改善、マトリックス効果、使いやすさ）で評価されています。OASISプライムHLBカートリッジと比較して、HTC-Mag-Goはマトリックス効果の除去によりはるかに効果的です。さらに、HTC-Mag-Go-Goプライムパススルークリーンアップ手順により、クリーンな血液サンプルに起因するクロマトグラフィーカラムとESIソースを保護することが有益です。最適な条件下では、結果は92.4％-108％の範囲の回収率を持つHTC-Mag-Goのより高いクリーンアップ効率を示しています。特に、HTC-Mag-goは、クリーンアップ効率をあまり犠牲にすることなく、再利用（20回）についても評価されます。フィプロニル、フィプロニルスルフォン、硫化フィプロニル、フィプロニルデスフィニルの定量化の限界（LOQ）は、それぞれ8.9Ng/L、7.2Ng/L、8.0Ng/Lおよび42Ng/Lです。開発された方法は、120の血液サンプルでのフィプロニルとその代謝物の監視にもうまく適用されており、フィプロニルスルフォンは12.1NG/L-106NG/Lの範囲の濃度の6つのサンプルで検出されます。さらに、実際のサンプルにおけるフィプロニルとその代謝産物の分析への適用と、井戸検証結果は、毒性動態研究と臨床研究への適用性を示しています。

A novel hydrophilicity nano-titania coating modified magnetic graphene oxide (HTC-Mag-GO) has been synthesized. It has been evaluated in PRiME (process, robustness, improvements, matrix effects, ease of use) pass-through cleanup procedure for human blood prior to analysis of fipronil and its metabolites, i.e., fipronil sulphone, fipronil sulphide and fipronil desulfinyl by liquid chromatography-tandem quadrupole mass spectrometry (LC-MS/MS). Compared with the Oasis PRiME HLB cartridge, HTC-Mag-GO is much more effective for the removal of matrix effect. Furthermore, it is beneficial to protect the chromatographic column and ESI source by the HTC-Mag-GO PRiME pass-through cleanup procedure, resulting from the much cleaner blood samples. Under the optimum conditions, the results show higher cleanup efficiency of HTC-Mag-GO with recoveries in the range of 92.4%-108%. Especially, the HTC-Mag-GO is also evaluated for reuse (20 times) without much sacrifice of the cleanup efficiency. The limits of quantification (LOQs) for fipronil, fipronil sulphone, fipronil sulphide and fipronil desulfinyl are 8.9 ng/L, 7.2 ng/L, 8.0 ng/L and 42 ng/L, respectively. The developed method has also been successfully applied to monitoring fipronil and its metabolites in 120 blood samples, and fipronil sulphone is detected in six samples with concentrations in the range of 12.1 ng/L-106 ng/L. Further, the well validation results and the application to analysis of fipronil and its metabolites in real samples demonstrate the applicability to toxico kinetic studies and clinical studies.